Vitamin D zur Verbesserung der Trauma-Erholung (VENTURE)

Kraftfahrzeugkollisionen (MVCs) gehören zu den häufigsten traumatischen Belastungen in den USA und sind die häufigste Ursache für die Inanspruchnahme einer Notaufnahme. Mehr als 1 Million schwarze Amerikaner (Schwarze) kommen jedes Jahr nach MVC in die Notaufnahme, und > 90 % dieser ED-MVC-Patienten werden nur mit der Diagnose akuter Muskel-Skelett-Schmerz (MSP)/Zerrung nach Hause entlassen. Mehr als 80 % dieser Personen berichten über akutes mittelschweres oder schweres (mod/sev) MSP in der Notaufnahme, und > 50 % derjenigen mit akutem mod/sev MSP-Übergang zu chronischem MSP. MVCs sowie Schmerzen nach MVC wirken sich unverhältnismäßig stark auf Schwarze gegenüber Weißen aus. Beispielsweise hatten in früheren Kohortenstudien 67 % der Schwarzen sechs Monate nach MVC Mod/Sev-MSP, vs. nur 40 % der Weißen. Es sind dringend Interventionen erforderlich, die chronischem MSP vorbeugen und diese MSP-Ergebnisunterschiede verringern.

Eine sichere, kostengünstige, allgemein verfügbare und gut verträgliche Intervention mit großem Potenzial zur Erreichung dieser Ziele ist Vitamin D (Vitamin D). Es wurde gezeigt, dass die von den Forschern vorgeschlagene Ergocalciferol-Dosis von 300.000 IE die Vitamin-D-Konzentration effektiv um etwa 9 ng/ml und die Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Konzentration über 30 ng/ml (ausreichende Vitamin-D-Spiegel) für mehr als 3 Jahre erhöht Monate5. Die Fähigkeit dieses Einzeldosisprotokolls, Vitamin D zu erhöhen, wird ein primärer Machbarkeitsendpunkt dieser Pilotstudie sein.

Wichtig ist, dass diese Dosis äußerst gut verträglich ist: In früheren Studien wurde selten über Nebenwirkungen/unerwünschte Ereignisse berichtet6, viele Studien, in denen einzelne Hochdosis-Therapien verabreicht wurden, berichteten über keine Nebenwirkungen7-9, und die häufigsten Nebenwirkungen waren mild Magen-Darm-Beschwerden (z.B. Übelkeit).6 Die Verabreichung von Vitamin D hat sich auch als sicher erwiesen, selbst bei Personen, die bereits ausreichend Vitamin D haben. 10-12

Chronische Schmerzen gehen mit einer verminderten geistigen und körperlichen Gesundheit einher und beeinträchtigen wesentliche Aktivitäten des täglichen Lebens. Derzeit gibt es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Behandlung chronischer Schmerzen, sobald sie sich etabliert haben. Das übergeordnete Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Entwicklung chronischer Schmerzen zu verhindern. Daher besteht ein dringender ungedeckter Bedarf an sicheren, nicht süchtig machenden und nicht invasiven präventiven Behandlungsmöglichkeiten das MVC-Überlebenden nach einer Verletzung verabreicht werden kann. Diese Studie hat das Potenzial, den Teilnehmern und zukünftigen MVC-Überlebenden zu helfen und Schmerzen und allgemeine Gesundheitsergebnisse zu verbessern. Die Risiken der Einnahme von Vitamin D sind gering. Nebenwirkungen von Vitamin D sind selten, es ist jedoch möglich, dass eine übermäßige Vitamin-D-Supplementierung mit Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, metallischem Geschmack und Übelkeit/Erbrechen einhergeht.

Hauptziel:

1. Bewerten Sie die Machbarkeit des RCT-Protokolls, indem Sie (a) die Rekrutierungsrate und die Teilnehmerbindung berechnen und (b) die Fähigkeit der Vitamin-D-Verabreichung messen, einen anhaltenden Anstieg der Vitamin-D-Konzentrationen im Vollblut zu erzeugen (bewertet 3 Monate nach MVC).
2. Um die vorläufige Wirksamkeit der Vitamin-D-Verabreichung gemäß Protokoll zur Verringerung des gesamten MSP-Schweregrads während der drei Monate nach MVC und zur Verringerung der MSP-Ergebnisunterschiede zwischen Schwarzen und Weißen nach MVC zu demonstrieren.

Sekundäre Ziele:

Die Forscher werden den Einfluss von Rasse und Geschlecht auf die Behandlungsergebnisse in Sekundäranalysen bewerten. Dies wird mithilfe zweier Analysestrategien erreicht. Zunächst wird ein Geschlecht-X-Behandlungsinteraktionsterm (Sekundäranalysen) in die statistischen Modelle eingegeben, um die Schmerzreduktion als Reaktion auf die Behandlung zu bewerten. Zweitens wird eine geschichtete Analyse durchgeführt, die den Einfluss von Geschlecht und Rasse auf den Behandlungseffekt auf primäre und sekundäre Ergebnisse untersucht. Darüber hinaus bewerten sekundäre geschichtete Analysen den Einfluss des anfänglichen Vitamin-D-Spiegels auf das Ansprechen auf die Behandlung. Darüber hinaus werden explorative Analysen zum Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Ergebnis und Schmerzverlauf sowie eine Beschränkung der Analysen auf Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel zu Studienbeginn durchgeführt. Sekundäranalysen werden die Behandlungseffekte unter Berücksichtigung eventueller Grundunterschiede bei psychosozialen Faktoren zwischen den Behandlungsarmen untersuchen.

Langfristige Ziele über den vorliegenden Vorschlag hinaus:

Verwendung der gesammelten Daten zur Gestaltung und angemessenen Durchführung einer größeren RCT zur Bewertung der Wirksamkeit der Vitamin-D-Behandlung bei der Linderung chronischer Schmerzen bei Hochrisikopatienten, die sich nach einer MVC zur Behandlung vorstellen, und zur Verringerung der Rassenunterschiede bei den Schmerzergebnissen nach einer MVC.

Beschrieb die Abfolge der Ereignisse bei der Rekrutierung von 90 Patienten in einer multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie. Um ein wichtiges primäres Ergebnis zu bewerten, werden 50 % weiße und 50 % schwarze MVC in die Studie aufgenommen. Jeder Teilnehmer wird anhand eines Point-of-Care-Vitamin-D-Tests untersucht. Dies wird zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt. Personen mit einem Vitamin-D-Spiegel <100 ng/ml werden eingeschrieben. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine Einzeldosis von 300.000 IE Ergocalciferol im Vergleich zu Placebo und werden drei Monate lang nachbeobachtet. Nach 3 Monaten schicken die Patienten eine Blutprobe, die einfach zu Hause auf einer Blutentnahmekarte entnommen werden kann, um den Vitamin-D-Spiegel 3 Monate nach der Verletzung zu bestimmen, was ein wichtiges primäres Ergebnis der Machbarkeit darstellt.

Patienten, die sich innerhalb von 24 Stunden nach MVC in der Notaufnahme vorstellen (n = 90, 45 nicht-hispanische Schwarze und 45 nicht-hispanische Weiße), erhalten vor der Entlassung aus der Notaufnahme eine Einzeldosis des Studienmedikaments (1:1-Zuteilung 300.000 IE Ergocalciferol oder Placebo). ). Vor der Verabreichung des Studienmedikaments wird eine Basisbewertung durchgeführt (siehe unten) und eine Blutprobe aus der Fingerbeere entnommen, um den 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel zu bestimmen. Telefonische Nachuntersuchungen zur Beurteilung primärer und sekundärer Ergebnisse sowie potenzieller unerwünschter Ereignisse werden 3 Wochen, 6 Wochen und 3 Monate nach der Aufnahme in die Notaufnahme durch Forschungsassistenten der Studie unter Verwendung der webbasierten REDCap™-Software durchgeführt. Nach 3 Monaten werden die Teilnehmer außerdem zu Hause eine Blutentnahme aus der Fingerbeere durchführen und diese per Post an das Studienteam senden, um eine Beurteilung der 25-Hydroxyvitamin-D-Konzentration nach 3 Monaten nach Behandlungsgruppe zu ermöglichen.