Vitamin D för att förbättra återhämtningen av traUma (VENTURE)

Motorfordonskollisioner (MVC) är en av de vanligaste exponeringarna för traumatisk stress i USA, och den vanligaste för vilka individer söker akutmottagning (ED). Mer än 1 miljon svarta amerikaner (svarta) kommer till akutmottagningen efter MVC varje år, och >90 % av sådana ED MVC-patienter skrivs ut hem med diagnosen akut muskuloskeletal smärta (MSP)/ansträngning. Mer än 80 % av dessa individer rapporterar akut måttlig eller svår (mod/sev) MSP i akuten och >50 % av de med akut mod/sev MSP övergång till kronisk MSP. MVC, liksom smärta efter MVC, påverkar oproportionerligt svarta jämfört med vita. Till exempel, i tidigare kohortstudier hade 67 % av svarta mod/sev MSP sex månader efter MVC, vs. endast 40 % av de vita. Insatser behövs akut för att förhindra kronisk MSP och minska dessa MSP-utfallsskillnader.

En säker, billig, allmänt tillgänglig och vältolererad intervention, med spännande potential för att uppnå dessa mål, är D-vitamin (Vitamin D). Den dos av Ergocalciferol som utredarna föreslår, 300 000 IE, har visat sig effektivt höja vitamin D-koncentrationen med ~9 ng/ml, och höja serum 25-hydroxivitamin D-koncentrationen över 30 ng/ml (tillräckliga D-vitaminnivåer) i över 3 månader5. Förmågan hos detta endosprotokoll att öka vitamin D kommer att vara ett primärt genomförbarhetsresultat för denna pilotstudie.

Viktigt är att denna dos är extremt vältolererad: i tidigare prövningar är rapporter om biverkningar/biverkningar sällsynta,6 många studier som administrerar enstaka, högdosregimer rapporterar inga biverkningar7-9, och de vanligaste biverkningarna har varit milda. GI-klagomål (t.ex. illamående).6 D-vitamintillförsel har också visat sig vara säker, även bland individer som redan är tillräckligt med D-vitamin. 10-12

Kronisk smärta är förknippad med nedsatt mental och fysisk hälsa och stör viktiga aktiviteter i det dagliga livet. För närvarande finns det begränsade behandlingsalternativ för att hantera kronisk smärta när den väl har etablerats och det övergripande syftet med denna kliniska prövning är att förhindra utveckling av kronisk smärta, därför finns det ett kritiskt otillfredsställt behov av säkra, icke-beroendeframkallande, icke-invasiva förebyggande behandlingsalternativ som kan ges till MVC-överlevande i efterdyningarna av en skada. Denna studie har potential att gynna deltagare och framtida MVC-överlevande och förbättra smärta och allmänna hälsoresultat. Riskerna med att ta vitamin D är små. Biverkningar från vitamin D är sällsynta, men det är möjligt att övertillskott av vitamin D kan vara associerat med huvudvärk, aptitlöshet, muntorrhet, metallsmak och illamående/kräkningar.

Huvudmål:

1. Bedöm genomförbarheten av RCT-protokollet genom att (a) beräkna rekryteringshastighet och deltagareretention, och (b) mäta förmågan hos vitamin D-administration att generera varaktiga ökningar av vitamin D-koncentrationer i helblod (bedömd 3 månader efter MVC).
2. För att demonstrera den preliminära effekten av vitamin D-administrering per protokoll för att minska den totala MSP-allvarligheten under de 3 månaderna efter MVC, och minska MSP-utfallsskillnaderna mellan svarta och vita efter MVC.

Sekundära mål:

Utredarna kommer att bedöma effekten av ras och kön på behandlingsresultat i sekundära analyser. Detta kommer att uppnås med hjälp av två analytiska strategier. Först kommer en interaktionsterm för sex X behandling (sekundära analyser) att läggas in i de statistiska modellerna för att bedöma smärtreduktion som svar på behandling. För det andra kommer en stratifierad analys att utföras som kommer att undersöka inverkan av både kön och ras på behandlingens effekt på primära och sekundära utfall. Vidare utvärderar sekundära stratifierade analyser påverkan av initial vitamin D-nivå på behandlingssvar. Dessutom kommer explorativa analyser av sambandet mellan D-vitaminutfall och smärtbanan samt begränsande analyser till deltagare med D-vitaminbrist vid baslinjen att utföras. Sekundära analyser kommer att undersöka behandlingseffekter med justering för eventuella baslinjeskillnader i psykosociala faktorer mellan behandlingsarmarna.

Långsiktiga mål utöver det nuvarande förslaget:

Att använda data som samlats in för att utforma och på ett adekvat sätt driva en större RCT som utvärderar effektiviteten av vitamin D-behandling för att minska kronisk smärta hos högriskpatienter som presenterar sig för behandling i efterdyningarna av MVC och för att minska rasskillnaderna i smärtresultat efter MVC.

Beskrev händelseförloppet vid rekrytering av 90 patienter i en multicenter randomiserad kontrollerad studie. För att bedöma ett viktigt primärt resultat kommer 50 % vita och 50 % svarta MVC att registreras i studien. Varje deltagare kommer att undersökas baserat på ett D-vitamintest. Detta kommer att utföras vid visningstillfället. Individer med en vitamin D-nivå <100 ng/ml kommer att registreras. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få en engångsdos på 300 000 IE ergocalciferol jämfört med placebo och följas i 3 månader. Efter 3 månader kommer patienterna att skicka ett blodprov som enkelt samlats in hemma på ett blodfläckskort för att bedöma vitamin D-nivån 3 månader efter skadan, vilket är ett viktigt primärt resultat.

Patienter som kommer till akutmottagningen inom 24 timmar efter MVC (n=90, 45 icke-spansktalande svarta och 45 icke-spansktalande vita) kommer att få en engångsdos av studieläkemedlet före utskrivning på akuten (1:1 tilldelning 300 000 IE ergocalciferol eller placebo ). Före administrering av studieläkemedlet kommer en baslinjebedömning att utföras (se nedan), och ett blodprov från fingerstick kommer att tas för att utvärdera 25-hydroxivitamin D-nivån. Telefonuppföljningar som bedömer primära och sekundära utfall och potentiella biverkningar kommer att utföras 3 veckor, 6 veckor och 3 månader efter ED-registreringen av studieforskare som använder webbaserad REDCap™-mjukvara. Vid 3 månader kommer deltagarna också att utföra fingersticksblodtagning hemma och posta till studieteamet för att möjliggöra bedömning av 3 månaders 25-hydroxivitamin D-koncentration per behandlingsgrupp.