Vitamina D para MEJORAR la recuperación de TraUma (VENTURE)

Las colisiones de vehículos motorizados (MVC, por sus siglas en inglés) son una de las exposiciones de estrés traumático más comunes en los EE. UU. y la más común por la cual las personas buscan atención en el departamento de emergencias (ED, por sus siglas en inglés). Más de 1 millón de afroamericanos (negros) acuden al servicio de urgencias después de MVC cada año, y más del 90 % de estos pacientes de MVC en el servicio de urgencias son dados de alta con un diagnóstico de dolor musculoesquelético agudo (MSP)/distensión únicamente. Más del 80 % de estos individuos reportan MSP aguda moderada o grave (mod/sev) en el servicio de urgencias, y >50 % de aquellos con MSP aguda moderada o grave hacen una transición a MSP crónica. Los MVC, así como el dolor después de MVC, afectan de manera desproporcionada a los negros frente a los blancos. Por ejemplo, en estudios de cohortes anteriores, el 67 % de los negros tenían MSP mod/sev seis meses después de MVC, vs. sólo el 40% de los blancos. Se necesitan con urgencia intervenciones que prevengan la MSP crónica y reduzcan estas disparidades en los resultados de la MSP.

Una intervención segura, económica, ampliamente disponible y bien tolerada, con un gran potencial para lograr estos objetivos, es la vitamina D (vitamina D). Se ha demostrado que la dosis de ergocalciferol que proponen los investigadores, 300 000 UI, aumenta efectivamente la concentración de vitamina D en ~9 ng/ml y aumenta la concentración sérica de 25 hidroxivitamina D por encima de 30 ng/ml (niveles suficientes de vitamina D) durante más de 3 meses5. La capacidad de este protocolo de dosis única para aumentar la vitamina D será un criterio principal de valoración de la viabilidad de este estudio piloto.

Es importante destacar que esta dosis es extremadamente bien tolerada: en ensayos anteriores, los informes de efectos secundarios/eventos adversos son raros,6 ​​muchos estudios que administran regímenes de dosis altas únicas no informan efectos secundarios7-9, y los efectos secundarios más comunes han sido leves Quejas GI (p. ej., náuseas).6 También se ha demostrado que la administración de vitamina D es segura, incluso entre personas que ya tienen suficiente vitamina D. 10-12

El dolor crónico se asocia con una salud mental y física reducida e interfiere con las actividades esenciales de la vida diaria. Actualmente, existen opciones de tratamiento limitadas para abordar el dolor crónico una vez que se ha establecido y el objetivo general de este ensayo clínico es prevenir el desarrollo del dolor crónico, por lo tanto, existe una necesidad crítica insatisfecha de opciones de tratamiento preventivo seguro, no adictivo y no invasivo. que se puede administrar a los sobrevivientes de MVC después de una lesión. Este estudio tiene el potencial de beneficiar a los participantes y futuros sobrevivientes de MVC y mejorar el dolor y los resultados generales de salud. Los riesgos de tomar vitamina D son pequeños. Los efectos secundarios de la vitamina D son raros, sin embargo, es posible que la suplementación excesiva de vitamina D pueda estar asociada con dolor de cabeza, pérdida de apetito, sequedad de boca, sabor metálico y náuseas/vómitos.

Objetivo primario:

1. Evalúe la viabilidad del protocolo RCT (a) calculando la tasa de reclutamiento y la retención de participantes, y (b) midiendo la capacidad de la administración de vitamina D para generar aumentos sostenidos en las concentraciones de vitamina D en toda la sangre (evaluado 3 meses después de MVC).
2. Demostrar la eficacia preliminar de la administración de vitamina D por protocolo para disminuir la gravedad general de la MSP durante los 3 meses posteriores a la MVC y reducir la disparidad de resultados de la MSP entre negros y blancos después de la MVC.

Objetivos secundarios:

Los investigadores evaluarán el efecto de la raza y el sexo en los resultados del tratamiento en análisis secundarios. Esto se logrará usando dos estrategias analíticas. Primero, se ingresará un término de interacción sexo X tratamiento (análisis secundarios) en los modelos estadísticos para evaluar la reducción del dolor en respuesta al tratamiento. En segundo lugar, se realizará un análisis estratificado que examinará la influencia del sexo y la raza en el efecto del tratamiento sobre los resultados primarios y secundarios. Además, los análisis estratificados secundarios evalúan la influencia del nivel inicial de vitamina D en la respuesta al tratamiento. Además, se realizarán análisis exploratorios sobre la relación entre el resultado de la vitamina D y la trayectoria del dolor, así como la restricción de los análisis a los participantes con deficiencia de vitamina D al inicio del estudio. Los análisis secundarios examinarán los efectos del tratamiento ajustando cualquier diferencia inicial en los factores psicosociales entre los brazos de tratamiento.

Objetivos a largo plazo más allá de la propuesta actual:

Utilizar los datos recopilados para diseñar y potenciar adecuadamente un ECA a gran escala que evalúe la eficacia del tratamiento con vitamina D para disminuir el dolor crónico en pacientes de alto riesgo que se presentan para recibir tratamiento después de la MVC y para reducir la disparidad racial en los resultados del dolor después de la MVC.

Describió la secuencia de eventos en el reclutamiento de 90 pacientes en un ensayo controlado aleatorio multicéntrico. Para evaluar un resultado primario clave, se inscribirá en el estudio un 50 % de MVC de raza blanca y un 50 % de raza negra. Cada participante será evaluado en base a una prueba de vitamina D en el punto de atención. Esto se realizará en el momento de la selección. Se inscribirán personas con un nivel de vitamina D <100 ng/ml. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir una dosis única de 300 000 UI de ergocalciferol versus placebo y se les hará un seguimiento durante 3 meses. A los 3 meses, los pacientes enviarán una muestra de sangre recolectada fácilmente en casa en una tarjeta de sangre para evaluar el nivel de vitamina D 3 meses después de la lesión, que es un resultado primario de factibilidad clave.

Los pacientes que se presenten en el ED dentro de las 24 horas posteriores a la MVC (n = 90, 45 negros no hispanos y 45 blancos no hispanos) recibirán una dosis única del fármaco del estudio antes del alta del ED (asignación 1:1 300 000 UI de ergocalciferol o placebo ). Antes de la administración del fármaco del estudio, se realizará una evaluación inicial (ver a continuación) y se obtendrá una muestra de sangre por punción digital para evaluar el nivel de 25-hidroxivitamina D. Los asistentes de investigación del estudio realizarán seguimientos telefónicos que evalúen los resultados primarios y secundarios y los posibles eventos adversos 3 semanas, 6 semanas y 3 meses después de la inscripción en el servicio de urgencias utilizando el software REDCap™ basado en la web. A los 3 meses, los participantes también realizarán una extracción de sangre por punción digital en el hogar y la enviarán por correo al equipo del estudio para permitir la evaluación de la concentración de 25-hidroxivitamina D a los 3 meses por grupo de tratamiento.