Witamina D poprawiająca powrót do zdrowia po traumie (VENTURE)

Kolizje pojazdów silnikowych (MVC) są jednymi z najczęstszych narażeń na stres traumatyczny w Stanach Zjednoczonych i najczęstszymi, w przypadku których osoby szukają pomocy na oddziale ratunkowym (SOR). Każdego roku ponad 1 milion czarnoskórych Amerykanów (Czarnych) trafia na SOR po MVC, a >90% takich pacjentów MVC jest wypisywanych do domu z rozpoznaniem ostrego bólu mięśniowo-szkieletowego (MSP)/nadwyrężenia. Ponad 80% tych osób zgłasza ostrą, umiarkowaną lub ciężką (mod/sev) MSP na ostrym dyżurze i >50% osób z ostrym przejściem MSP mod/sev do przewlekłego MSP. MVC, jak również ból po MVC, nieproporcjonalnie wpływają na Czarnych w porównaniu z Białymi. Na przykład w poprzednich badaniach kohortowych 67% czarnych miało mod / sev MSP sześć miesięcy po MVC, vs. tylko 40% białych. Pilnie potrzebne są interwencje, które zapobiegają przewlekłemu MSP i zmniejszają te rozbieżności w wynikach MSP.

Jedną z bezpiecznych, niedrogich, szeroko dostępnych i dobrze tolerowanych interwencji, z ekscytującym potencjałem do osiągnięcia tych celów, jest witamina D (witamina D). Wykazano, że proponowana przez badaczy dawka ergokalcyferolu, 300 000 IU, skutecznie podnosi stężenie witaminy D o ~9 ng/ml i podnosi stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy powyżej 30 ng/ml (wystarczający poziom witaminy D) przez ponad 3 lata. miesiące5. Zdolność tego protokołu pojedynczej dawki do podniesienia poziomu witaminy D będzie głównym punktem końcowym wykonalności tego badania pilotażowego.

Co ważne, ta dawka jest wyjątkowo dobrze tolerowana: w poprzednich badaniach doniesienia o skutkach ubocznych/zdarzeniach niepożądanych były rzadkie6, wiele badań, w których podawano pojedyncze schematy dużych dawek, nie wykazało żadnych skutków ubocznych7-9, a najczęstsze działania niepożądane były łagodne dolegliwości żołądkowo-jelitowe (np. nudności).6 Wykazano również, że podawanie witaminy D jest bezpieczne, nawet wśród osób, które już mają wystarczającą ilość witaminy D. 10-12

Przewlekły ból wiąże się z obniżonym zdrowiem psychicznym i fizycznym oraz zakłóca podstawowe czynności życia codziennego. Obecnie istnieją ograniczone możliwości leczenia przewlekłego bólu, gdy już się ustabilizuje, a nadrzędnym celem tego badania klinicznego jest zapobieganie rozwojowi przewlekłego bólu, dlatego istnieje krytyczna niezaspokojona potrzeba bezpiecznych, nieuzależniających, nieinwazyjnych opcji leczenia zapobiegawczego które można podawać osobom, które przeżyły MVC w następstwie urazu. To badanie może przynieść korzyści uczestnikom i przyszłym osobom po MVC oraz poprawić ból i ogólne wyniki zdrowotne. Ryzyko związane z przyjmowaniem witaminy D jest niewielkie. Skutki uboczne witaminy D są rzadkie, jednak możliwe jest, że nadmierna suplementacja witaminy D może wiązać się z bólem głowy, utratą apetytu, suchością w ustach, metalicznym posmakiem i nudnościami / wymiotami.

Podstawowy cel:

1. Oceń wykonalność protokołu RCT poprzez (a) obliczenie wskaźnika rekrutacji i retencji uczestników oraz (b) pomiar zdolności podawania witaminy D do generowania trwałego wzrostu stężenia witaminy D w pełnej krwi (ocenionej 3 miesiące po MVC).
2. Aby wykazać wstępną skuteczność podawania witaminy D zgodnie z protokołem w zmniejszaniu ogólnego nasilenia MSP w ciągu 3 miesięcy po MVC i zmniejszaniu różnic w wynikach MSP między osobami rasy czarnej i białej po MVC.

Cele drugorzędne:

Badacze ocenią wpływ rasy i płci na wyniki leczenia w analizach wtórnych. Zostanie to osiągnięte przy użyciu dwóch strategii analitycznych. Najpierw do modeli statystycznych zostanie wprowadzony termin interakcji leczenia płci X (analizy wtórne) w celu oceny zmniejszenia bólu w odpowiedzi na leczenie. Po drugie, zostanie przeprowadzona analiza warstwowa, która zbada wpływ płci i rasy na wpływ leczenia na wyniki pierwotne i wtórne. Ponadto drugorzędowe analizy warstwowe oceniają wpływ początkowego poziomu witaminy D na odpowiedź na leczenie. Ponadto zostaną przeprowadzone analizy eksploracyjne dotyczące związku wyników witaminy D i trajektorii bólu, a także analizy ograniczające się do uczestników z niedoborem witaminy D na początku badania. Wtórne analizy zbadają efekty leczenia, dostosowując je do wszelkich wyjściowych różnic w czynnikach psychospołecznych między grupami leczenia.

Długoterminowe cele poza obecną propozycją:

Wykorzystanie zebranych danych do zaprojektowania i odpowiedniego zasilania RCT na większą skalę oceniającego skuteczność leczenia witaminą D w zmniejszaniu przewlekłego bólu u pacjentów wysokiego ryzyka zgłaszających się do leczenia w następstwie MVC oraz w celu zmniejszenia różnic rasowych w wynikach bólu po MVC.

Opisano sekwencję zdarzeń podczas rekrutacji 90 pacjentów do wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania. Aby ocenić kluczowy wynik główny, do badania zostanie włączonych 50% białych i 50% czarnych MVC. Każdy uczestnik zostanie przebadany w oparciu o test witaminy D w punkcie opieki. Zostanie to przeprowadzone w czasie kontroli. Osoby z poziomem witaminy D <100 ng/ml zostaną włączone. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 300 000 IU ergokalcyferolu w porównaniu z placebo i obserwowani przez 3 miesiące. Po 3 miesiącach pacjenci wyślą próbkę krwi, którą można łatwo pobrać w domu na karcie plamki krwi, aby ocenić poziom witaminy D 3 miesiące po urazie, co jest kluczowym podstawowym wynikiem wykonalności.

Pacjenci zgłaszający się na SOR w ciągu 24 godzin od MVC (n=90, 45 rasy czarnej nielatynoskiej i 45 rasy białej nielatynoskiej) otrzymają pojedynczą dawkę badanego leku przed wypisem z SOR (przydział 1:1 300 000 j.m. ergokalcyferolu lub placebo ). Przed podaniem badanego leku zostanie przeprowadzona ocena wyjściowa (patrz poniżej) i pobrana zostanie próbka krwi z opuszka palca w celu oceny poziomu 25-hydroksywitaminy D. 3 tygodnie, 6 tygodni i 3 miesiące po przyjęciu na SOR przez asystentów badawczych, korzystających z internetowego oprogramowania REDCap™, zostaną przeprowadzone telefoniczne kontrole oceniające pierwotne i drugorzędne wyniki oraz potencjalne zdarzenia niepożądane. W wieku 3 miesięcy uczestnicy będą również pobierać krew z opuszka palca w domu i przesyłać ją do zespołu badawczego, aby umożliwić ocenę stężenia 25-hydroksywitaminy D w ciągu 3 miesięcy w poszczególnych grupach terapeutycznych.