Vitamina D per migliorare il recupero del trauma (VENTURE)

Le collisioni con veicoli a motore (MVC) sono una delle più comuni esposizioni allo stress traumatico negli Stati Uniti e la più comune per la quale le persone cercano assistenza al pronto soccorso (DE). Più di 1 milione di neri americani (neri) si rivolgono all'ED dopo MVC ogni anno e > 90% di tali pazienti con MVC ED viene dimesso a casa solo con una diagnosi di dolore muscoloscheletrico acuto (MSP)/strain. Più dell'80% di questi individui riporta MSP acuto moderato o grave (mod/sev) in DEA e > 50% di quelli con transizione MSP acuta mod/sev a MSP cronico. Gli MVC, così come il dolore dopo MVC, influenzano in modo sproporzionato i neri rispetto ai bianchi. Ad esempio, in precedenti studi di coorte il 67% dei neri aveva MSP mod/sev sei mesi dopo MVC, vs. solo il 40% dei bianchi. Sono urgentemente necessari interventi che prevengano la MSP cronica e riducano queste disparità nei risultati della MSP.

Un intervento sicuro, poco costoso, ampiamente disponibile e ben tollerato, con un potenziale entusiasmante per raggiungere questi obiettivi, è la vitamina D (vitamina D). La dose di Ergocalciferolo proposta dai ricercatori, 300.000 UI, ha dimostrato di aumentare efficacemente la concentrazione di vitamina D di ~ 9 ng/ml e di aumentare la concentrazione sierica di 25 idrossivitamina D oltre 30 ng/ml (livelli sufficienti di vitamina D) per oltre 3 mesi5. La capacità di questo protocollo a dose singola di aumentare la vitamina D sarà un endpoint primario di fattibilità di questo studio pilota.

È importante sottolineare che questa dose è estremamente ben tollerata: negli studi precedenti, le segnalazioni di effetti collaterali/eventi avversi sono rare,6 molti studi che somministravano regimi a dosi singole e ad alte dosi non riportavano effetti collaterali7-9 e gli effetti collaterali più comuni sono stati lievi Reclami GI (ad es. nausea).6 Anche la somministrazione di vitamina D si è dimostrata sicura, anche tra individui che sono già sufficientemente vitaminici. 10-12

Il dolore cronico è associato a una ridotta salute mentale e fisica e interferisce con le attività essenziali della vita quotidiana. Attualmente ci sono opzioni terapeutiche limitate per affrontare il dolore cronico una volta che si è consolidato e l'obiettivo generale di questo studio clinico è prevenire lo sviluppo del dolore cronico, pertanto esiste un bisogno critico insoddisfatto di opzioni di trattamento preventivo sicure, non coinvolgenti e non invasive che può essere somministrato ai sopravvissuti a MVC a seguito di un infortunio. Questo studio ha il potenziale per avvantaggiare i partecipanti e i futuri sopravvissuti a MVC e migliorare il dolore e gli esiti di salute generale. I rischi di prendere la vitamina D sono piccoli. Gli effetti collaterali della vitamina D sono rari, tuttavia, è possibile che un'integrazione eccessiva di vitamina D possa essere associata a mal di testa, perdita di appetito, secchezza delle fauci, sapore metallico e nausea/vomito.

Obiettivo primario:

1. Valutare la fattibilità del protocollo RCT (a) calcolando il tasso di reclutamento e la ritenzione dei partecipanti e (b) misurando la capacità della somministrazione di vitamina D di generare aumenti sostenuti delle concentrazioni di vitamina D nel sangue intero (valutata 3 mesi dopo MVC).
2. Dimostrare l'efficacia preliminare della somministrazione di vitamina D per protocollo sulla riduzione della gravità complessiva della MSP durante i 3 mesi successivi alla MVC e sulla riduzione della disparità dei risultati della MSP tra neri e bianchi dopo la MVC.

Obiettivi secondari:

Gli investigatori valuteranno l'effetto della razza e del sesso sugli esiti del trattamento nelle analisi secondarie. Ciò sarà realizzato utilizzando due strategie analitiche. In primo luogo, nei modelli statistici verrà inserito un termine di interazione del trattamento sesso X (analisi secondarie) per valutare la riduzione del dolore in risposta al trattamento. In secondo luogo, verrà eseguita un'analisi stratificata che esaminerà l'influenza del sesso e della razza sull'effetto del trattamento sugli esiti primari e secondari. Inoltre, le analisi secondarie stratificate valutano l'influenza del livello iniziale di vitamina D sulla risposta al trattamento. Inoltre, verranno eseguite analisi esplorative sulla relazione tra esito di vitamina D e traiettoria del dolore, nonché analisi restrittive ai partecipanti con carenza di vitamina D al basale. Le analisi secondarie esamineranno gli effetti del trattamento adattandosi a eventuali differenze di base nei fattori psicosociali tra i bracci di trattamento.

Obiettivi a lungo termine oltre la presente proposta:

Utilizzare i dati raccolti per progettare e alimentare adeguatamente un RCT su larga scala che valuti l'efficacia del trattamento con vitamina D nel ridurre il dolore cronico nei pazienti ad alto rischio che si presentano per il trattamento all'indomani della MVC e per ridurre la disparità razziale negli esiti del dolore dopo la MVC.

Ha descritto la sequenza di eventi nel reclutamento di 90 pazienti in uno studio controllato randomizzato multicentrico. Per valutare un risultato primario chiave, verrà arruolato nello studio il 50% di MVC bianchi e il 50% di neri. Ogni partecipante verrà sottoposto a screening in base a un punto di cura Test della vitamina D. Questo verrà eseguito al momento della proiezione. Saranno arruolati individui con un livello di vitamina D <100 ng/ml. I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere una singola dose di 300.000 UI di ergocalciferolo rispetto al placebo e seguiti per 3 mesi. A 3 mesi, i pazienti invieranno un campione di sangue facilmente raccolto a casa su una carta macchia di sangue per valutare il livello di vitamina D 3 mesi dopo l'infortunio, che è un risultato primario di fattibilità chiave.

I pazienti che si presentano al pronto soccorso entro 24 ore dalla MVC (n=90, 45 neri non ispanici e 45 bianchi non ispanici) riceveranno una singola dose del farmaco in studio prima della dimissione in pronto soccorso (allocazione 1:1 300.000 UI di ergocalciferolo o placebo ). Prima della somministrazione del farmaco in studio, verrà eseguita una valutazione di base (vedi sotto) e verrà prelevato un campione di sangue prelevato dal polpastrello per valutare il livello di 25-idrossivitamina D. I follow-up telefonici che valutano gli esiti primari e secondari e i potenziali eventi avversi verranno eseguiti 3 settimane, 6 settimane e 3 mesi dopo l'arruolamento in ED da parte degli assistenti di ricerca dello studio utilizzando il software REDCap™ basato sul web. A 3 mesi, i partecipanti eseguiranno anche il prelievo di sangue dal polpastrello a casa e lo invieranno al team di studio per consentire la valutazione della concentrazione di 25-idrossivitamina D a 3 mesi per gruppo di trattamento.