D-vitamin a TraUma felépülésének fokozására (VENTURE)

A gépjármű-ütközések (MVC) az egyik leggyakoribb traumás stressznek való kitettség az Egyesült Államokban, és a leggyakoribb, amely miatt az egyének a sürgősségi osztályon (ED) fordulnak ellátáshoz. Évente több mint 1 millió fekete-amerikai (fekete) érkezik az ED-re MVC után, és az ilyen ED-ben szenvedő MVC-s betegek több mint 90%-át csak akut izom-csontrendszeri fájdalom (MSP)/feszülés diagnózisával engedik haza. Ezen egyének több mint 80%-a akut közepes vagy súlyos (mod/sev) MSP-ről számolt be az ED-ben, és az akut mod/sev MSP-ben szenvedők több mint 50%-a vált át krónikus MSP-re. Az MVC-k, valamint az MVC utáni fájdalom aránytalanul befolyásolják a feketéket a fehérekkel szemben. Például a korábbi kohorsz vizsgálatokban a feketék 67%-ának volt mod/sev MSP hat hónappal az MVC után, vs. csak a fehérek 40%-a. Sürgősen olyan beavatkozásokra van szükség, amelyek megakadályozzák a krónikus tengeri területrendezést, és csökkentik ezeket a MSP-eredmények közötti különbségeket.

Az egyik biztonságos, olcsó, széles körben elérhető és jól tolerálható beavatkozás, amely izgalmas lehetőségeket rejt magában e célok elérésében, a D-vitamin (D-vitamin). A kutatók által javasolt 300 000 NE Ergocalciferol dózisról kimutatták, hogy hatékonyan emeli a D-vitamin-koncentrációt ~9 ng/ml-rel, és több mint 3 évig 30 ng/ml fölé emeli a szérum 25-hidroxi-D-vitamin-koncentrációját (a D-vitamin elegendő szintje). hónap 5. Ennek az egyszeri adagolású protokollnak a D-vitamin-emelő képessége lesz a kísérleti tanulmány elsődleges megvalósíthatósági végpontja.

Fontos, hogy ez az adag rendkívül jól tolerálható: a korábbi vizsgálatok során a mellékhatásokról/mellékhatásokról ritkán számoltak be,6 számos, egyszeri, nagy dózisú adagolást alkalmazó vizsgálat nem számolt be mellékhatásokról7-9, és a leggyakoribb mellékhatások enyhék voltak. GI panaszok (pl. hányinger).6 A D-vitamin adagolásáról is bebizonyosodott, hogy biztonságos, még olyan egyéneknél is, akik már elegendő D-vitaminnal rendelkeznek. 10-12

A krónikus fájdalom a mentális és fizikai egészség romlásával jár, és megzavarja a mindennapi élet alapvető tevékenységeit. Jelenleg korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre a krónikus fájdalom kezelésére, miután az már kialakult, és ennek a klinikai vizsgálatnak az átfogó célja a krónikus fájdalom kialakulásának megelőzése, ezért kritikus kielégítetlen igény van biztonságos, nem addiktív, nem invazív megelőző kezelési lehetőségekre. amely beadható az MVC-túlélőknek egy sérülés után. Ez a tanulmány előnyös lehet a résztvevők és a jövőbeni MVC-túlélők számára, valamint javítja a fájdalmat és az általános egészségügyi eredményeket. A D-vitamin szedésének kockázata kicsi. A D-vitamin mellékhatásai ritkák, azonban lehetséges, hogy a D-vitamin túlzott bevitele fejfájással, étvágytalansággal, szájszárazsággal, fémes ízzel és hányingerrel/hányással járhat.

Az elsődleges célkítűzés:

1. Értékelje az RCT-protokoll megvalósíthatóságát azáltal, hogy (a) kiszámítja a toborzási arányt és a résztvevők megtartását, és (b) méri a D-vitamin beadásának képességét a teljes vér D-vitamin-koncentrációjának tartós növekedésére (3 hónappal az MVC után értékelve).
2. A D-vitamin beadásának előzetes hatékonyságának demonstrálása protokollonként az MSP általános súlyosságának csökkentésére az MVC-t követő 3 hónap során, valamint az MSP kimenetelének különbségének csökkentésére a feketék és fehérek között az MVC után.

Másodlagos célok:

A vizsgálók másodlagos elemzésekben értékelik a rassz és a nem hatását a kezelési eredményekre. Ez két elemzési stratégia segítségével valósul meg. Először is, egy nem X kezelés interakciós kifejezést (másodlagos elemzések) kell bevinni a statisztikai modellekbe, hogy értékeljék a kezelésre adott válaszként jelentkező fájdalomcsökkenést. Másodszor, rétegzett elemzést végeznek, amely megvizsgálja mind a nemnek, mind a rassznak a kezelésre gyakorolt ​​hatását az elsődleges és másodlagos kimenetelekre. Ezenkívül a másodlagos rétegzett elemzések értékelik a kezdeti D-vitamin-szint hatását a kezelésre adott válaszra. Ezenkívül feltáró elemzéseket végeznek a D-vitamin kimenetelének és a fájdalom pályájának kapcsolatáról, valamint az elemzéseket azokra a résztvevőkre korlátozzák, akiknél az alaphelyzetben D-vitamin-hiány volt. A másodlagos elemzések a kezelési hatásokat vizsgálják, igazodva a pszichoszociális tényezőkben a kezelési ágak közötti alapvonalbeli különbségekhez.

A jelenlegi javaslaton túlmutató hosszú távú célok:

Az összegyűjtött adatok felhasználása egy nagyobb léptékű RCT megtervezésére és megfelelő működtetésére, amely felméri a D-vitamin-kezelés hatékonyságát a krónikus fájdalom csökkentésében az MVC-t követően kezelésre jelentkező, magas kockázatú betegeknél, és csökkenti az MVC-t követő fájdalomkifejezések faji egyenlőtlenségét.

Leírta az események sorrendjét 90 beteg toborzásakor egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatban. A kulcsfontosságú elsődleges eredmény értékeléséhez 50%-ban fehér és 50%-ban fekete MVC-t vonnak be a vizsgálatba. Minden résztvevő D-vitamin-teszt alapján szűrésre kerül. Ezt a szűréskor kell elvégezni. 100 ng/ml alatti D-vitamin szinttel rendelkező egyéneket vesznek fel. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy egyszeri 300 000 NE ergokalciferolt kapjanak a placebóval szemben, majd 3 hónapig követik őket. A betegek 3 hónapos elteltével egy könnyen otthon gyűjtött vérmintát küldenek egy vérfolt-kártyára, hogy a sérülést követő 3 hónapban felmérjék a D-vitamin szintjét, ami a legfontosabb megvalósíthatósági elsődleges eredmény.

Azok a betegek, akik az MVC után 24 órán belül jelentkeznek az ED-re (n=90, 45 nem spanyol fekete és 45 nem spanyol fehér), egyetlen adag vizsgálati gyógyszert kapnak az ED-elbocsátás előtt (1:1 kiosztás 300 000 NE ergokalciferol vagy placebo ). A vizsgált gyógyszer beadása előtt kiindulási állapotfelmérést végeznek (lásd alább), és ujjbegyből vett vérmintát vesznek a 25-hidroxi-D-vitamin szintjének értékelésére. Az elsődleges és másodlagos kimeneteleket, valamint a lehetséges nemkívánatos eseményeket értékelő telefonos nyomon követést 3 héttel, 6 héttel és 3 hónappal az ED-beiratkozás után végzik a kutatási asszisztensek webalapú REDCap™ szoftver segítségével. 3 hónapos korban a résztvevők ujjbegyből vérvételt is végeznek otthon, és elküldik a vizsgálati csoportnak, hogy lehetővé tegyék a 3 hónapos 25-hidroxi-D-vitamin-koncentráció kezelési csoportonkénti értékelését.