トラウマの回復を促進するビタミンD (VENTURE)

自動車衝突（MVC）は、米国で最も一般的な外傷性ストレスの 1 つであり、救急科（ED）の治療を求める人が最も多いものです。 毎年 100 万人以上の黒人アメリカ人 (黒人) が MVC 後に救急外来を訪れ、そのような ED MVC 患者の >90% は急性筋骨格痛 (MSP)/筋骨格系痛のみと診断されて自宅に退院しています。 これらの患者の 80% 以上が ED において急性中等度または重度 (mod/sev) MSP を報告しており、急性 mod/sev MSP の患者の > 50% が慢性 MSP に移行します。 MVC および MVC 後の痛みは、黒人対白人に不釣り合いな影響を与えます。 たとえば、以前のコホート研究では、黒人の 67% が MVC の 6 か月後に mod/sev MSP を患っていました。 白人はわずか40％。 慢性的なMSPを予防し、これらのMSP結果の格差を減らす介入が緊急に必要とされています。

これらの目標を達成するための素晴らしい可能性を秘めた、安全で安価で広く利用可能で忍容性の高い介入の 1 つは、ビタミン D (ビタミン D) です。 研究者らが提案しているエルゴカルシフェロールの用量である300,000 IUは、ビタミンD濃度を効果的に約9 ng/ml上昇させ、血清ヒドロキシビタミンD濃度を30 ng/ml（ビタミンDの十分なレベル）以上に3年以上上昇させることが示されている。 5か月。 この単回投与プロトコルがビタミン D を上昇させる能力は、このパイロット研究の主要な実現可能性エンドポイントとなります。

重要なのは、この用量は忍容性が非常に高いということです。これまでの試験では、副作用/有害事象の報告はまれであり6、単回の高用量レジメンを投与した多くの研究では副作用は報告されておらず7-9、最も一般的な副作用は軽度でした。消化器系の苦情（例： 吐き気).6 ビタミンDの投与は、すでにビタミンDを十分に摂取している人の間でも安全であることが実証されています。 10-12

慢性的な痛みは精神的および身体的健康の低下に関連しており、日常生活の重要な活動を妨げます。 現在、一度慢性疼痛が発生すると対処できる治療選択肢は限られており、この臨床試験の最も重要な目的は慢性疼痛の発症を予防することであるため、安全で中毒性のない、非侵襲性の予防治療選択肢に対する満たされていない重要なニーズが存在します。これは、負傷後の MVC 生存者に投与できます。 この研究は、参加者と将来のMVC生存者に利益をもたらし、痛みと一般的な健康状態を改善する可能性があります。 ビタミンDを摂取するリスクはわずかです。 ビタミン D による副作用はまれですが、ビタミン D の過剰摂取により、頭痛、食欲不振、口渇、金属味、吐き気/嘔吐が起こる可能性があります。

第一目的：

1. (a) 採用率と参加者維持率を計算し、(b) 全血ビタミン D 濃度を持続的に増加させるビタミン D 投与の能力を測定することにより、RCT プロトコールの実現可能性を評価します (MVC の 3 か月後に評価)。
2. MVC後の3ヶ月間の全体的なMSP重症度の低下、およびMVC後の黒人と白人の間のMSP結果の格差の縮小に対する、プロトコルごとのビタミンD投与の予備的な有効性を実証する。

二次的な目的:

研究者らは二次解析で人種と性別が治療結果に及ぼす影響を評価する予定だ。 これは 2 つの分析戦略を使用して実現されます。 まず、性別 X 治療相互作用項 (二次分析) を統計モデルに入力し、治療に応じた痛みの軽減を評価します。 次に、一次および二次アウトカムに対する治療効果に対する性別と人種の両方の影響を調べる層別分析が実行されます。 さらに、二次層別分析では、治療反応に対する初期ビタミン D レベルの影響を評価します。 さらに、ビタミン D の結果と痛みの経過の関係に関する探索的分析、およびベースラインでビタミン D 欠乏症の参加者に限定した分析が実行されます。 二次分析では、治療群間の心理社会的要因のベースラインの差を調整して治療効果を検査します。

現在の提案を超えた長期的な目標:

収集されたデータを使用して、MVC 後の治療を求めて来院した高リスク患者の慢性疼痛の軽減におけるビタミン D 治療の有効性を評価する大規模な RCT を設計し、適切に活用すること、および MVC 後の疼痛アウトカムにおける人種格差を減らすこと。

多施設ランダム化対照試験で 90 人の患者を募集する際の一連の出来事について説明しました。 重要な主要結果を評価するために、白人 50% と黒人 50% の MVC が研究に登録されます。 各参加者は、ポイントオブケアのビタミン D 検査に基づいてスクリーニングされます。 上映時に実施させていただきます。 ビタミンDレベルが100ng/ml未満の個人が登録されます。 患者は1対1でエルゴカルシフェロールとプラセボの30万IUの単回投与群に無作為に割り付けられ、3か月間追跡調査される。 3か月後、患者は自宅で簡単に採取できる血液サンプルをブラッドスポットカードに記入して送付し、実現可能性の重要な主要結果である受傷後3か月後のビタミンDレベルを評価します。

MVC 後 24 時間以内に ED を受診した患者（n=90、非ヒスパニック系黒人 45 人、非ヒスパニック系白人 45 人）は、ED 退院前に治験薬を 1 回投与する（1 対 1 に 300,000 IU エルゴカルシフェロールまたはプラセボを投与） ）。 治験薬の投与前に、ベースライン評価が実施され（以下を参照）、25-ヒドロキシビタミン D レベルを評価するために指刺血液サンプルが採取されます。 一次および二次アウトカムおよび潜在的な有害事象を評価する電話フォローアップは、ED 登録後 3 週間、6 週間、および 3 か月後に、Web ベースの REDCap™ ソフトウェアを使用して研究助手によって実施されます。 3か月目に、参加者は自宅で指刺し採血を行い、研究チームに郵送して、治療グループごとの3か月間の25-ヒドロキシビタミンD濃度の評価を可能にします。