Vitamine D om het herstel van TraUma te verbeteren (VENTURE)

Aanrijdingen met motorvoertuigen (MVC's) zijn een van de meest voorkomende blootstellingen aan traumatische stress in de VS, en de meest voorkomende waarvoor mensen spoedeisende hulp (SEH) zoeken. Elk jaar komen meer dan 1 miljoen zwarte Amerikanen (zwarten) naar de SEH na MVC, en >90% van dergelijke ED MVC-patiënten wordt naar huis ontslagen met de diagnose acute musculoskeletale pijn (MSP)/verrekking. Meer dan 80% van deze personen rapporteert acute matige of ernstige (mod/sev) MSP op de SEH, en >50% van degenen met acute mod/sev MSP-overgang naar chronische MSP. MVC's, evenals pijn na MVC, hebben een onevenredig grote invloed op zwarten versus blanken. In eerdere cohortstudies had bijvoorbeeld 67% van de zwarten mod/sev MSP zes maanden na MVC, vs. slechts 40% van de blanken. Er zijn dringend interventies nodig die chronische MSP voorkomen en deze MSP-uitkomstverschillen verminderen.

Een veilige, goedkope, algemeen beschikbare en goed verdragen interventie, met opwindend potentieel om deze doelen te bereiken, is vitamine D (vitamine D). Van de dosis Ergocalciferol die de onderzoekers voorstellen, 300.000 IE, is aangetoond dat het de vitamine D-concentratie effectief verhoogt met ~9 ng/ml, en de serum 25 hydroxyvitamine D-concentratie verhoogt tot boven 30 ng/ml (vitamine D-voldoende niveaus) gedurende meer dan 3 maanden5. Het vermogen van dit protocol met een enkele dosis om vitamine D te verhogen, zal een primair haalbaarheidseindpunt van deze pilootstudie zijn.

Belangrijk is dat deze dosis buitengewoon goed wordt verdragen: in eerdere onderzoeken zijn meldingen van bijwerkingen/bijwerkingen zeldzaam,6 veel onderzoeken die enkelvoudige, hoge doseringsregimes toedienden, rapporteerden geen bijwerkingen7-9, en de meest voorkomende bijwerkingen waren mild GI-klachten (bijv. misselijkheid).6 Ook is aangetoond dat vitamine D-toediening veilig is, zelfs bij personen die al voldoende vitamine D binnenkrijgen. 10-12

Chronische pijn wordt geassocieerd met een verminderde mentale en fysieke gezondheid en belemmert essentiële activiteiten van het dagelijks leven. Momenteel zijn er beperkte behandelingsopties om chronische pijn aan te pakken zodra deze is ingeburgerd en het overkoepelende doel van deze klinische studie is het voorkomen van de ontwikkeling van chronische pijn. Daarom is er een kritieke onvervulde behoefte aan veilige, niet-verslavende, niet-invasieve preventieve behandelingsopties die kan worden toegediend aan MVC-overlevenden in de nasleep van een blessure. Deze studie heeft het potentieel om deelnemers en toekomstige MVC-overlevenden ten goede te komen en pijn en algemene gezondheidsresultaten te verbeteren. De risico's van het nemen van vitamine D zijn klein. Bijwerkingen van vitamine D zijn zeldzaam, maar het is mogelijk dat overmatige suppletie van vitamine D gepaard gaat met hoofdpijn, verlies van eetlust, droge mond, metaalsmaak en misselijkheid/braken.

Hoofddoel:

1. Beoordeel de haalbaarheid van het RCT-protocol door (a) het rekruteringspercentage en de retentie van deelnemers te berekenen, en (b) het vermogen van vitamine D-toediening te meten om aanhoudende verhogingen van volbloed vitamine D-concentraties te genereren (beoordeeld 3 maanden na MVC).
2. Om de voorlopige werkzaamheid van vitamine D-toediening per protocol aan te tonen bij het verminderen van de algehele MSP-ernst gedurende de 3 maanden na MVC, en het verminderen van MSP-uitkomstverschillen tussen zwarten en blanken na MVC.

Secundaire doelstellingen:

De onderzoekers zullen het effect van ras en geslacht op behandelresultaten beoordelen in secundaire analyses. Dit zal worden bereikt met behulp van twee analytische strategieën. Eerst zal een geslacht X behandelingsinteractieterm (secundaire analyses) in de statistische modellen worden ingevoerd om pijnvermindering als respons op behandeling te beoordelen. Ten tweede zal een gestratificeerde analyse worden uitgevoerd die de invloed van zowel geslacht als ras op het behandeleffect op primaire en secundaire uitkomsten zal onderzoeken. Verder evalueren secundaire gestratificeerde analyses de invloed van het initiële vitamine D-gehalte op de respons op de behandeling. Daarnaast zullen verkennende analyses worden uitgevoerd op de relatie tussen vitamine D-uitkomst en pijntraject, evenals beperkende analyses tot deelnemers met vitamine D-deficiëntie bij baseline. Secundaire analyses zullen de effecten van de behandeling onderzoeken, rekening houdend met verschillen in basislijn in psychosociale factoren tussen behandelingsarmen.

Langetermijndoelstellingen naast het huidige voorstel:

Om verzamelde gegevens te gebruiken voor het ontwerpen en adequaat aansturen van een grootschalige RCT die de werkzaamheid van vitamine D-behandeling beoordeelt bij het verminderen van chronische pijn bij patiënten met een hoog risico die zich presenteren voor behandeling in de nasleep van MVC en om raciale ongelijkheid in pijnuitkomsten na MVC te verminderen.

Beschreef de volgorde van gebeurtenissen bij het rekruteren van 90 patiënten in een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra. Om een ​​belangrijk primair resultaat te beoordelen, wordt 50% witte en 50% zwarte MVC in het onderzoek opgenomen. Elke deelnemer wordt gescreend op basis van een point of care vitamine D-test. Dit gebeurt tijdens de screening. Personen met een vitamine D-spiegel <100 ng/ml zullen worden ingeschreven. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om een ​​enkelvoudige dosis van 300.000 IE ergocalciferol versus placebo te krijgen en worden gedurende 3 maanden gevolgd. Na 3 maanden sturen patiënten een bloedmonster dat gemakkelijk thuis kan worden verzameld op een bloedspotkaart om het vitamine D-niveau 3 maanden na het letsel te beoordelen, wat een belangrijk primair resultaat is van de haalbaarheid.

Patiënten die zich binnen 24 uur na MVC op de spoedeisende hulp presenteren (n=90, 45 niet-Spaanse zwarte en 45 niet-Spaanse blanke) krijgen een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan ontslag op de SEH (1:1 toewijzing 300.000 IE ergocalciferol of placebo ). Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal een baseline-evaluatie worden uitgevoerd (zie hieronder) en zal een vingerprik-bloedmonster worden genomen om de 25-hydroxyvitamine D-spiegel te evalueren. Telefonische follow-ups die de primaire en secundaire uitkomsten en mogelijke bijwerkingen beoordelen, zullen 3 weken, 6 weken en 3 maanden na ED-inschrijving worden uitgevoerd door onderzoeksassistenten die gebruikmaken van webgebaseerde REDCap™-software. Na 3 maanden zullen de deelnemers ook thuis vingerprikbloed afnemen en naar het onderzoeksteam sturen om de 3-maandelijkse 25-hydroxyvitamine D-concentratie per behandelingsgroep te kunnen beoordelen.