Vitamina D para potencializar a recuperação do TraUma (VENTURE)

As colisões com veículos motorizados (MVCs) são uma das exposições de estresse traumático mais comuns nos EUA e as mais comuns para as quais os indivíduos procuram atendimento no departamento de emergência (DE). Mais de 1 milhão de negros americanos (negros) chegam ao pronto-socorro após MVC a cada ano, e > 90% desses pacientes de ED MVC recebem alta com diagnóstico de dor musculoesquelética aguda (MSP)/distensão apenas. Mais de 80% desses indivíduos relatam MSP aguda moderada ou grave (mod/sev) no ED, e > 50% daqueles com MSP aguda mod/sev transição para MSP crônica. MVCs, bem como dor após MVC, afetam desproporcionalmente negros versus brancos. Por exemplo, em estudos de coorte anteriores, 67% dos negros tiveram mod/sev MSP seis meses após MVC, vs. apenas 40% dos brancos. Intervenções são urgentemente necessárias para prevenir o MSP crônico e reduzir essas disparidades de resultados do MSP.

Uma intervenção segura, barata, amplamente disponível e bem tolerada, com potencial estimulante para atingir esses objetivos, é a vitamina D (vitamina D). A dose de Ergocalciferol que os investigadores propõem, 300.000 UI, demonstrou efetivamente aumentar a concentração de vitamina D em ~ 9 ng/ml e aumentar a concentração sérica de 25 hidroxivitamina D acima de 30 ng/ml (níveis suficientes de vitamina D) por mais de 3 meses5. A capacidade deste protocolo de dose única de aumentar a vitamina D será um objetivo primário de viabilidade deste estudo piloto.

É importante ressaltar que esta dose é extremamente bem tolerada: em ensaios anteriores, os relatos de efeitos colaterais/eventos adversos são raros,6 ​​muitos estudos que administram regimes de dose única e alta não relatam efeitos colaterais7-9, e os efeitos colaterais mais comuns foram leves Queixas gastrointestinais (por exemplo, náusea).6 A administração de vitamina D também demonstrou ser segura, mesmo entre indivíduos que já possuem vitamina D suficiente. 10-12

A dor crônica está associada à redução da saúde mental e física e interfere nas atividades essenciais da vida diária. Atualmente, existem opções de tratamento limitadas para lidar com a dor crônica, uma vez que ela tenha se estabelecido e o objetivo geral deste ensaio clínico é prevenir o desenvolvimento da dor crônica, portanto, há uma necessidade crítica não atendida de opções de tratamento preventivo seguro, não viciante e não invasivo que pode ser administrado a sobreviventes de MVC após uma lesão. Este estudo tem o potencial de beneficiar os participantes e futuros sobreviventes de MVC e melhorar a dor e os resultados gerais de saúde. Os riscos de tomar vitamina D são pequenos. Os efeitos colaterais da vitamina D são raros, no entanto, é possível que a suplementação excessiva de vitamina D possa estar associada a dor de cabeça, perda de apetite, boca seca, gosto metálico e náusea/vômito.

Objetivo primário:

1. Avalie a viabilidade do protocolo RCT (a) calculando a taxa de recrutamento e a retenção de participantes e (b) medindo a capacidade da administração de vitamina D de gerar aumentos sustentados nas concentrações de vitamina D no sangue total (avaliado 3 meses após MVC).
2. Demonstrar a eficácia preliminar da administração de vitamina D por protocolo na diminuição da gravidade geral da MSP durante os 3 meses após a MVC e na redução da disparidade de resultados da MSP entre negros e brancos após a MVC.

Objetivos Secundários:

Os investigadores avaliarão o efeito da raça e do sexo nos resultados do tratamento em análises secundárias. Isso será feito usando duas estratégias analíticas. Primeiro, um termo de interação sexo X tratamento (análises secundárias) será inserido nos modelos estatísticos para avaliar a redução da dor em resposta ao tratamento. Em segundo lugar, será realizada uma análise estratificada que examinará a influência do sexo e da raça no efeito do tratamento nos resultados primários e secundários. Além disso, análises estratificadas secundárias avaliam a influência do nível inicial de vitamina D na resposta ao tratamento. Além disso, serão realizadas análises exploratórias sobre a relação entre o resultado da vitamina D e a trajetória da dor, bem como análises restritas aos participantes com deficiência de vitamina D no início do estudo. As análises secundárias examinarão os efeitos do tratamento ajustando-se a quaisquer diferenças iniciais nos fatores psicossociais entre os braços de tratamento.

Objetivos de longo prazo além da presente proposta:

Usar os dados coletados para projetar e alimentar adequadamente um RCT de maior escala avaliando a eficácia do tratamento com vitamina D na diminuição da dor crônica em pacientes de alto risco que se apresentam para tratamento após a MVC e para reduzir a disparidade racial nos resultados da dor após a MVC.

Descreveu a sequência de eventos no recrutamento de 90 pacientes em um estudo controlado randomizado multicêntrico. Para avaliar um resultado primário chave, 50% de brancos e 50% de negros MVC serão incluídos no estudo. Cada participante será rastreado com base em um teste de vitamina D no ponto de atendimento. Isso será feito no momento da triagem. Indivíduos com nível de vitamina D <100 ng/ml serão inscritos. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber uma dose única de 300.000 UI de ergocalciferol versus placebo e acompanhados por 3 meses. Aos 3 meses, os pacientes enviarão uma amostra de sangue facilmente coletada em casa em um cartão de amostra de sangue para avaliar o nível de vitamina D 3 meses após a lesão, que é um resultado primário de viabilidade importante.

Os pacientes que se apresentam ao pronto-socorro dentro de 24 horas após o MVC (n = 90, 45 negros não hispânicos e 45 brancos não hispânicos) receberão uma dose única do medicamento do estudo antes da alta do pronto-socorro (alocação 1:1 300.000 UI de ergocalciferol ou placebo ). Antes da administração do medicamento do estudo, uma avaliação inicial será realizada (veja abaixo) e uma amostra de sangue de picada no dedo será obtida para avaliar o nível de 25-hidroxivitamina D. Acompanhamentos por telefone avaliando os resultados primários e secundários e possíveis eventos adversos serão realizados 3 semanas, 6 semanas e 3 meses após a inscrição no ED pelos assistentes de pesquisa do estudo usando o software REDCap™ baseado na web. Aos 3 meses, os participantes também realizarão coleta de sangue por punção digital em casa e enviarão por correio para a equipe de estudo para permitir a avaliação da concentração de 25-hidroxivitamina D de 3 meses por grupo de tratamento.