Vitamine D pour améliorer la récupération des traumatismes (VENTURE)

Les collisions de véhicules à moteur (MVC) sont l'une des expositions au stress traumatique les plus courantes aux États-Unis et la plus courante pour laquelle les individus demandent des soins aux urgences. Plus d'un million de Noirs américains (Noirs) viennent chaque année aux urgences après MVC, et > 90 % de ces patients ED MVC sont renvoyés chez eux avec un diagnostic de douleur musculo-squelettique aiguë (MSP)/effort uniquement. Plus de 80 % de ces personnes signalent une MSP aiguë modérée ou sévère (mod/sev) au service des urgences, et > 50 % de celles qui présentent une transition aiguë de MSP mod/sev vers une MSP chronique. Les MVC, ainsi que la douleur après MVC, affectent de manière disproportionnée les Noirs par rapport aux Blancs. Par exemple, dans les études de cohorte précédentes, 67 % des Noirs avaient un MSP mod/sev six mois après MVC, contre seulement 40% de Blancs. Des interventions sont nécessaires de toute urgence pour prévenir la MSP chronique et réduire ces disparités dans les résultats de la MSP.

Une intervention sûre, peu coûteuse, largement disponible et bien tolérée, avec un potentiel passionnant pour atteindre ces objectifs, est la vitamine D (vitamine D). Il a été démontré que la dose d'ergocalciférol proposée par les chercheurs, 300 000 UI, augmente efficacement la concentration de vitamine D d'environ 9 ng/ml et augmente la concentration sérique de 25 hydroxyvitamine D au-dessus de 30 ng/ml (taux suffisants de vitamine D) pendant plus de 3 mois5. La capacité de ce protocole à dose unique à augmenter la vitamine D sera un critère principal de faisabilité de cette étude pilote.

Il est important de noter que cette dose est extrêmement bien tolérée : dans les essais précédents, les rapports d'effets secondaires/événements indésirables sont rares,6 de nombreuses études administrant des schémas thérapeutiques à dose unique et élevée ne signalent aucun effet secondaire7-9, et les effets secondaires les plus courants ont été légers. Plaintes gastro-intestinales (par ex. nausées).6 L'administration de vitamine D s'est également avérée sûre, même chez les personnes qui ont déjà suffisamment de vitamine D. 10-12

La douleur chronique est associée à une santé mentale et physique réduite et interfère avec les activités essentielles de la vie quotidienne. Actuellement, il existe des options de traitement limitées pour traiter la douleur chronique une fois qu'elle s'est établie et l'objectif primordial de cet essai clinique est de prévenir le développement de la douleur chronique. Il existe donc un besoin critique non satisfait d'options de traitement préventif sûr, non addictif et non invasif. qui peuvent être administrés aux survivants du MVC à la suite d'une blessure. Cette étude a le potentiel de bénéficier aux participants et aux futurs survivants du MVC et d'améliorer la douleur et les résultats de santé généraux. Les risques liés à la prise de vitamine D sont faibles. Les effets secondaires de la vitamine D sont rares, cependant, il est possible qu'une supplémentation excessive en vitamine D soit associée à des maux de tête, une perte d'appétit, une bouche sèche, un goût métallique et des nausées/vomissements.

Objectif principal:

1. Évaluer la faisabilité du protocole ECR en (a) calculant le taux de recrutement et la rétention des participants, et (b) en mesurant la capacité de l'administration de vitamine D à générer des augmentations soutenues des concentrations de vitamine D dans le sang total (évaluées 3 mois après MVC).
2. Démontrer l'efficacité préliminaire de l'administration de vitamine D par protocole sur la diminution de la gravité globale de la MSP au cours des 3 mois suivant le MVC et la réduction de la disparité des résultats de la MSP entre les Noirs et les Blancs après le MVC.

Objectifs secondaires :

Les enquêteurs évalueront l'effet de la race et du sexe sur les résultats du traitement dans des analyses secondaires. Ceci sera accompli en utilisant deux stratégies analytiques. Premièrement, un terme d'interaction sexe X traitement (analyses secondaires) sera entré dans les modèles statistiques pour évaluer la réduction de la douleur en réponse au traitement. Deuxièmement, une analyse stratifiée sera effectuée qui examinera l'influence du sexe et de la race sur l'effet du traitement sur les résultats primaires et secondaires. De plus, des analyses stratifiées secondaires évaluent l'influence du niveau initial de vitamine D sur la réponse au traitement. En outre, des analyses exploratoires sur la relation entre le résultat en vitamine D et la trajectoire de la douleur ainsi que des analyses restreintes aux participants présentant une carence en vitamine D au départ seront effectuées. Les analyses secondaires examineront les effets du traitement en tenant compte de toute différence de base dans les facteurs psychosociaux entre les bras de traitement.

Objectifs à long terme au-delà de la proposition actuelle :

Utiliser les données recueillies pour concevoir et alimenter de manière adéquate un ECR à plus grande échelle évaluant l'efficacité du traitement à la vitamine D dans la diminution de la douleur chronique chez les patients à haut risque se présentant pour un traitement à la suite d'un MVC et pour réduire la disparité raciale dans les résultats de la douleur après un MVC.

Décrit la séquence d'événements lors du recrutement de 90 patients dans un essai contrôlé randomisé multicentrique. Pour évaluer un critère de jugement principal clé, 50 % de MVC blancs et 50 % de noirs seront inscrits à l'étude. Chaque participant sera sélectionné sur la base d'un test de vitamine D au point de service. Celle-ci sera réalisée au moment du dépistage. Les personnes ayant un niveau de vitamine D <100 ng/ml seront inscrites. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir une dose unique de 300 000 UI d'ergocalciférol versus placebo et suivis pendant 3 mois. À 3 mois, les patients enverront un échantillon de sang facilement prélevé à domicile sur une carte de tache de sang pour évaluer le niveau de vitamine D 3 mois après la blessure, ce qui est un résultat principal de faisabilité clé.

Les patients se présentant à l'urgence dans les 24 heures suivant le MVC (n = 90, 45 noirs non hispaniques et 45 blancs non hispaniques) recevront une dose unique du médicament à l'étude avant la sortie de l'urgence (attribution 1: 1 300 000 UI d'ergocalciférol ou de placebo ). Avant l'administration du médicament à l'étude, une évaluation de base sera effectuée (voir ci-dessous) et un échantillon de sang prélevé au doigt sera obtenu pour évaluer le niveau de 25-hydroxyvitamine D. Des suivis téléphoniques évaluant les résultats primaires et secondaires et les événements indésirables potentiels seront effectués 3 semaines, 6 semaines et 3 mois après l'inscription à l'urgence par des assistants de recherche à l'aide du logiciel Web REDCap™. À 3 mois, les participants effectueront également une collecte de sang au bout du doigt à domicile et par courrier à l'équipe de l'étude pour permettre l'évaluation de la concentration de 25-hydroxyvitamine D sur 3 mois par groupe de traitement.