D-vitamiini parantaa TraUman palautumista (VENTURE)

Moottoriajoneuvojen törmäykset (MVC) ovat yksi yleisimmistä traumaattisista stressialtistumisista Yhdysvalloissa, ja yleisimmät ihmiset hakeutuvat ensiapuosaston (ED) hoitoon. Yli miljoona mustaa amerikkalaista (musta) tulee ED:lle MVC:n jälkeen joka vuosi, ja yli 90 % tällaisista MVC-potilaista kotiutetaan vain akuutin tuki- ja liikuntaelinkivun (MSP)/rasitusdiagnoosin vuoksi. Yli 80 % näistä henkilöistä raportoi akuutista kohtalaisesta tai vaikeasta (mod/sev) MSP:stä ED:ssä ja yli 50 % niistä, joilla on akuutti mod/sev MSP, siirtyy krooniseen MSP:hen. MVC:t, samoin kuin kipu MVC:n jälkeen, vaikuttavat suhteettoman paljon mustiin vs. valkoisiin. Esimerkiksi aikaisemmissa kohorttitutkimuksissa 67 prosentilla mustista oli mod/sev MSP kuusi kuukautta MVC:n jälkeen, vs. vain 40 % valkoisista. Tarvitaan kiireellisesti toimia, jotka estävät kroonisen MSP:n ja vähentävät näitä MSP-tuloseroja.

Yksi turvallinen, halpa, laajalti saatavilla oleva ja hyvin siedetty toimenpide, jolla on jännittäviä mahdollisuuksia saavuttaa nämä tavoitteet, on D-vitamiini (D-vitamiini). Ergokalsiferoliannoksen, jonka tutkijat ehdottavat, 300 000 IU, on osoitettu nostavan tehokkaasti D-vitamiinipitoisuutta ~9 ng/ml ja nostavan seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuuden yli 30 ng/ml (D-vitamiinitasot riittävät) yli 3 vuoden ajan. kuukautta 5. Tämän kerta-annosprotokollan kyky lisätä D-vitamiinia on tämän pilottitutkimuksen ensisijainen toteutettavuuspäätepiste.

Tärkeää on, että tämä annos on erittäin hyvin siedetty: aiemmissa tutkimuksissa raportit sivuvaikutuksista/haittavaikutuksista ovat harvinaisia,6 monissa tutkimuksissa, joissa annettiin kerta-annoksia suuria annoksia, ei raportoitu sivuvaikutuksia7–9, ja yleisimmät sivuvaikutukset ovat olleet lieviä. GI-valitukset (esim. pahoinvointi).6 D-vitamiinin antamisen on myös osoitettu olevan turvallista, jopa niillä henkilöillä, joilla on jo riittävästi D-vitamiinia. 10-12

Krooninen kipu liittyy heikentyneeseen henkiseen ja fyysiseen terveyteen ja häiritsee jokapäiväistä elämää. Tällä hetkellä on olemassa rajoitetusti hoitovaihtoehtoja kroonisen kivun hoitamiseksi, kun se on vakiintunut, ja tämän kliinisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on estää kroonisen kivun kehittyminen, joten turvallisten, ei-riippuvuutta aiheuttavien, ei-invasiivisten ennaltaehkäisevien hoitovaihtoehtojen tarve on ratkaiseva. jota voidaan antaa MVC:stä selviytyneille vamman jälkimainingeissa. Tämä tutkimus voi hyödyttää osallistujia ja tulevia MVC:stä selviytyneitä ja parantaa kipua ja yleisiä terveysvaikutuksia. D-vitamiinin käytön riskit ovat pienet. D-vitamiinin sivuvaikutukset ovat harvinaisia, mutta on mahdollista, että D-vitamiinin liialliseen käyttöön voi liittyä päänsärkyä, ruokahaluttomuutta, suun kuivumista, metallimakua ja pahoinvointia/oksentelua.

Ensisijainen tavoite:

1. Arvioi RCT-protokollan toteutettavuus (a) laskemalla rekrytointiaste ja osallistujien säilyttäminen ja (b) mittaamalla D-vitamiinin antamisen kyky saada aikaan jatkuvaa nousua kokoveren D-vitamiinipitoisuuksissa (arvioitu 3 kuukautta MVC:n jälkeen).
2. Osoittaakseen D-vitamiinin antamisen alustavan tehokkuuden protokollaa kohti MSP:n yleisen vaikeusasteen alentamisessa MVC:n jälkeisten kolmen kuukauden aikana ja MSP-tuloserojen vähentämisessä mustien ja valkoisten välillä MVC:n jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

Tutkijat arvioivat rodun ja sukupuolen vaikutusta hoitotuloksiin toissijaisissa analyyseissä. Tämä saavutetaan käyttämällä kahta analyyttistä strategiaa. Ensin tilastollisiin malleihin syötetään sukupuoli X -hoidon vuorovaikutustermi (sekundaariset analyysit), jotta voidaan arvioida kivun vähenemistä vasteena hoitoon. Toiseksi tehdään kerrostettu analyysi, jossa tarkastellaan sekä sukupuolen että rodun vaikutusta hoidon vaikutuksiin primaarisiin ja toissijaisiin tuloksiin. Lisäksi toissijaiset kerrostetut analyysit arvioivat alkuperäisen D-vitamiinitason vaikutusta hoitovasteeseen. Lisäksi tehdään selvittäviä analyyseja D-vitamiinin lopputuloksen ja kivun liikeradan välisestä suhteesta sekä analyysit rajoitetaan osallistujiin, joilla on D-vitamiinin puutos lähtötilanteessa. Toissijaisissa analyyseissä tarkastellaan hoidon vaikutuksia mukautumalla mahdollisiin psykososiaalisten tekijöiden lähtötason eroihin hoitoryhmien välillä.

Pitkän aikavälin tavoitteet nykyisen ehdotuksen ulkopuolella:

Kerättyjen tietojen käyttäminen laajemman mittakaavan RCT:n suunnitteluun ja riittävään tehostamiseen, jossa arvioidaan D-vitamiinihoidon tehokkuutta kroonisen kivun vähentämisessä korkean riskin potilailla, jotka hakeutuvat hoitoon MVC:n jälkimainingeissa, ja vähentää rotueroja MVC:n jälkeisissä kiputuloksissa.

Kuvasi tapahtumien järjestystä 90 potilaan värväämiseen monikeskukseen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen. Keskeisen ensisijaisen tuloksen arvioimiseksi tutkimukseen otetaan mukaan 50 % valkoista ja 50 % mustaa MVC:tä. Jokainen osallistuja seulotaan hoitopisteen D-vitamiinitestin perusteella. Tämä tehdään seulonnan yhteydessä. Mukaan otetaan henkilöt, joiden D-vitamiinitaso on alle 100 ng/ml. Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan kerta-annos 300 000 IU ergokalsiferolia plaseboon verrattuna ja heitä seurataan 3 kuukauden ajan. Kolmen kuukauden iässä potilaat lähettävät helposti kotona otetun verinäytteen veripistekortille D-vitamiinitason arvioimiseksi 3 kuukautta vamman jälkeen, mikä on ensisijainen toteutettavuustulos.

Potilaat, jotka saapuvat ensiapuun 24 tunnin sisällä MVC:stä (n = 90, 45 ei-latinalaisamerikkalaista mustaa ja 45 ei-latinalaisamerikkalaista valkoista), saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä ennen ED-poistoa (1:1 allokaatio 300 000 IU ergokalsiferolia tai lumelääkettä ). Ennen tutkimuslääkkeen antamista tehdään lähtötilanteen arviointi (katso alla) ja sormenpäästä otetaan verinäyte 25-hydroksi-D-vitamiinitason arvioimiseksi. Puhelinseuranta, jossa arvioidaan primaarisia ja toissijaisia ​​tuloksia ja mahdollisia haittatapahtumia, suoritetaan 3 viikkoa, 6 viikkoa ja 3 kuukautta ED-rekisteröinnin jälkeen. Tutkimusavustajat suorittavat verkkopohjaisen REDCap™-ohjelmiston avulla. Kolmen kuukauden iässä osallistujat ottavat myös sormenpäästä verta kotona ja postittavat tutkimusryhmälle, jotta voidaan arvioida 3 kuukauden 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuus hoitoryhmittäin.