D-vitamin for at forbedre traumegendannelse (VENTURE)

Motorkøretøjskollisioner (MVC'er) er en af ​​de mest almindelige traumatiske stresseksponeringer i USA, og den mest almindelige, for hvilke personer søger akutmodtagelse (ED). Mere end 1 million sorte amerikanere (sorte) kommer til ED efter MVC hvert år, og >90% af sådanne ED MVC-patienter udskrives hjem med diagnosen akut muskuloskeletale smerte (MSP)/belastning. Mere end 80 % af disse personer rapporterer akut moderat eller svær (mod/sev) MSP i ED, og ​​>50 % af dem med akut mod/sev MSP overgang til kronisk MSP. MVC'er, såvel som smerter efter MVC, påvirker sorte vs. hvide uforholdsmæssigt. For eksempel, i tidligere kohorteundersøgelser havde 67 % af sorte mod/sev MSP seks måneder efter MVC, vs. kun 40% af hvide. Der er et presserende behov for indgreb, der forhindrer kronisk MSP og reducerer disse MSP-udfaldsforskelle.

En sikker, billig, bredt tilgængelig og veltolereret intervention med spændende potentiale til at nå disse mål er D-vitamin (D-vitamin). Den dosis af Ergocalciferol, som efterforskerne foreslår, 300.000 IE, har vist sig effektivt at øge D-vitaminkoncentrationen med ~9 ng/ml og at hæve serum 25 hydroxyvitamin D-koncentrationen til over 30 ng/ml (D-vitamin tilstrækkelige niveauer) i over 3 måneder5. Denne enkeltdosisprotokols evne til at hæve D-vitamin vil være et primært gennemførlighedsendepunkt for denne pilotundersøgelse.

Det er vigtigt, at denne dosis er ekstremt veltolereret: i tidligere forsøg er rapporter om bivirkninger/uønskede hændelser sjældne,6 mange undersøgelser, der administrerer enkelt, højdosis regimer rapporterer ingen bivirkninger7-9, og de mest almindelige bivirkninger har været milde. GI-klager (f.eks. kvalme).6 Indgivelse af D-vitamin har også vist sig at være sikker, selv blandt personer, der allerede er tilstrækkelige med D-vitamin. 10-12

Kronisk smerte er forbundet med nedsat mental og fysisk sundhed og forstyrrer væsentlige aktiviteter i dagligdagen. I øjeblikket er der begrænsede behandlingsmuligheder for at håndtere kroniske smerter, når de først er blevet etableret, og det overordnede formål med dette kliniske forsøg er at forhindre udvikling af kronisk smerte, derfor er der et kritisk udækket behov for sikre, ikke-vanedannende, ikke-invasive forebyggende behandlingsmuligheder som kan administreres til MVC-overlevende i kølvandet på en skade. Denne undersøgelse har potentiale til at gavne deltagere og fremtidige MVC-overlevere og forbedre smerte og generelle helbredsresultater. Risikoen ved at tage D-vitamin er lille. Bivirkninger fra D-vitamin er sjældne, men det er muligt, at overtilskud af D-vitamin kan være forbundet med hovedpine, appetitløshed, mundtørhed, metallisk smag og kvalme/opkastning.

Primært mål:

1. Vurder gennemførligheden af ​​RCT-protokollen ved (a) at beregne rekrutteringshastighed og deltagerfastholdelse og (b) måle evnen af ​​vitamin D-administration til at generere vedvarende stigninger i fuldblods-vitamin D-koncentrationer (vurderet 3 måneder efter MVC).
2. For at demonstrere den foreløbige effektivitet af vitamin D-administration pr. protokol på at reducere den samlede MSP-sværhedsgrad i løbet af de 3 måneder efter MVC og reducere MSP-udfaldsforskellen mellem sorte og hvide efter MVC.

Sekundære mål:

Efterforskerne vil vurdere effekten af ​​race og køn på behandlingsresultater i sekundære analyser. Dette vil blive opnået ved hjælp af to analytiske strategier. Først vil en sex-X behandlingsinteraktionsterm (sekundære analyser) blive indtastet i de statistiske modeller for at vurdere smertereduktion som respons på behandlingen. For det andet vil der blive udført en stratificeret analyse, som vil undersøge indflydelsen af ​​både køn og race på behandlingseffekt på primære og sekundære resultater. Yderligere evaluerer sekundære stratificerede analyser indflydelsen af ​​initialt D-vitaminniveau på behandlingsrespons. Derudover vil der blive udført eksplorative analyser af sammenhængen mellem D-vitamin-udfald og smerteforløb samt begrænsende analyser til deltagere med D-vitaminmangel ved baseline. Sekundære analyser vil undersøge behandlingseffekter med justering for eventuelle baseline forskelle i psykosociale faktorer mellem behandlingsarme.

Langsigtede mål ud over det nuværende forslag:

At bruge indsamlede data til at designe og i tilstrækkelig grad drive en større RCT, der vurderer effektiviteten af ​​D-vitaminbehandling til at mindske kroniske smerter hos højrisikopatienter, der præsenterer sig for behandling i kølvandet på MVC, og for at reducere raceforskel i smerteudfald efter MVC.

Beskrev hændelsesforløbet ved rekruttering af 90 patienter i et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. For at vurdere et primært nøgleresultat vil 50 % hvid og 50 % sort MVC blive tilmeldt undersøgelsen. Hver deltager vil blive screenet i baseret på en point of care vitamin D-test. Dette vil blive udført på tidspunktet for screeningen. Personer med et D-vitamin niveau <100 ng/ml vil blive tilmeldt. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage en enkelt dosis på 300.000 IE ergocalciferol versus placebo og fulgt i 3 måneder. Efter 3 måneder vil patienterne sende en blodprøve, som let er indsamlet derhjemme, på et blodpletkort for at vurdere D-vitaminniveauet 3 måneder efter skaden, hvilket er et primært gennemførlighedsresultat.

Patienter, der kommer til akutmodtagelsen inden for 24 timer efter MVC (n=90, 45 ikke-spansktalende sorte og 45 ikke-spansktalende hvide) vil modtage en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet før udskrivning fra ED (1:1 tildeling 300.000 IE ergocalciferol eller placebo ). Forud for administration af studielægemidlet vil der blive udført en baseline-vurdering (se nedenfor), og der vil blive udtaget en fingerstikblodprøve for at evaluere 25-hydroxyvitamin D-niveauet. Telefoniske opfølgninger, der vurderer primære og sekundære resultater og potentielle uønskede hændelser, vil blive udført 3 uger, 6 uger og 3 måneder efter ED-tilmelding af undersøgelsesforskere, der bruger webbaseret REDCap™-software. Efter 3 måneder vil deltagerne også udføre fingerstiksblodopsamling derhjemme og sende til undersøgelsesholdet for at muliggøre vurdering af 3 måneders 25-hydroxyvitamin D-koncentration efter behandlingsgruppe.