Vitamin D for å forbedre traUma-gjenoppretting (VENTURE)

Motorkjøretøykollisjoner (MVC) er en av de vanligste eksponeringene for traumatisk stress i USA, og den vanligste personen søker akuttmottak (ED) for. Mer enn 1 million svarte amerikanere (svarte) kommer til ED etter MVC hvert år, og >90 % av slike ED MVC-pasienter skrives ut hjem med diagnosen akutte muskel-skjelettsmerter (MSP)/belastning. Mer enn 80 % av disse personene rapporterer akutt moderat eller alvorlig (mod/sev) MSP i ED, og ​​>50 % av de med akutt mod/sev MSP overgang til kronisk MSP. MVC-er, så vel som smerte etter MVC, påvirker svarte vs. hvite uforholdsmessig. For eksempel, i tidligere kohortstudier hadde 67 % av svarte mod/sev MSP seks måneder etter MVC, vs. bare 40 % av hvite. Intervensjoner er påtrengende nødvendig for å forhindre kronisk MSP og redusere disse MSP-utfallsforskjellene.

En trygg, rimelig, allment tilgjengelig og godt tolerert intervensjon, med spennende potensial for å nå disse målene, er vitamin D (vitamin D). Dosen av Ergocalciferol som etterforskerne foreslår, 300 000 IE, har vist seg å effektivt øke vitamin D-konsentrasjonen med ~9 ng/ml, og øke serum 25-hydroksyvitamin D-konsentrasjonen til over 30 ng/ml (vitamin D tilstrekkelige nivåer) i over 3 måneder5. Evnen til denne enkeltdoseprotokollen til å øke vitamin D vil være et primært endepunkt for denne pilotstudien.

Viktigere er at denne dosen tolereres ekstremt godt: i tidligere studier er rapporter om bivirkninger/uønskede hendelser sjeldne,6 mange studier som administrerer enkelt-, høydoseregimer rapporterer ingen bivirkninger7-9, og de vanligste bivirkningene har vært milde. GI-klager (f.eks. kvalme).6 Administrering av vitamin D har også vist seg å være trygg, selv blant individer som allerede har tilstrekkelig med vitamin D. 10-12

Kronisk smerte er assosiert med redusert mental og fysisk helse og forstyrrer viktige aktiviteter i dagliglivet. For tiden er det begrensede behandlingsalternativer for å håndtere kronisk smerte når den har blitt etablert, og det overordnede målet med denne kliniske studien er å forhindre utvikling av kronisk smerte, derfor er det et kritisk udekket behov for trygge, ikke-vanedannende, ikke-invasive forebyggende behandlingsalternativer som kan gis til MVC-overlevende i kjølvannet av en skade. Denne studien har potensial til å være til nytte for deltakere og fremtidige MVC-overlevende og forbedre smerte og generelle helseutfall. Risikoen ved å ta vitamin D er liten. Bivirkninger fra vitamin D er sjeldne, men det er mulig at overtilskudd av vitamin D kan være assosiert med hodepine, tap av matlyst, munntørrhet, metallisk smak og kvalme/oppkast.

Hovedmål:

1. Vurder gjennomførbarheten av RCT-protokollen ved å (a) beregne rekrutteringsrate og deltakerretensjon, og (b) måle evnen til vitamin D-administrasjon til å generere vedvarende økninger i vitamin D-konsentrasjoner i fullblod (vurdert 3 måneder etter MVC).
2. For å demonstrere den foreløpige effekten av vitamin D-administrasjon per protokoll på å redusere den generelle MSP-alvorligheten i løpet av de 3 månedene etter MVC, og redusere MSP-utfallsforskjellen mellom svarte og hvite etter MVC.

Sekundære mål:

Etterforskerne vil vurdere effekten av rase og kjønn på behandlingsresultater i sekundære analyser. Dette vil bli oppnådd ved hjelp av to analytiske strategier. Først vil et sex X behandlingsinteraksjonsbegrep (sekundære analyser) legges inn i de statistiske modellene for å vurdere smertereduksjon som respons på behandling. For det andre vil det bli utført en stratifisert analyse som vil undersøke påvirkningen av både kjønn og rase på behandlingseffekt på primære og sekundære utfall. Videre evaluerer sekundære stratifiserte analyser påvirkningen av initial vitamin D-nivå på behandlingsrespons. I tillegg vil det bli utført eksplorative analyser på forholdet mellom vitamin D-utfall og smertebanen, samt begrensende analyser til deltakere med vitamin D-mangel ved baseline. Sekundære analyser vil undersøke behandlingseffekter og justere for eventuelle grunnlinjeforskjeller i psykososiale faktorer mellom behandlingsarmene.

Langsiktige mål utover det nåværende forslaget:

Å bruke data som er samlet inn for å designe og tilstrekkelig drive en større skala RCT som vurderer effekten av vitamin D-behandling for å redusere kronisk smerte hos høyrisikopasienter som presenterer for behandling i etterkant av MVC og for å redusere raseforskjeller i smerteutfall etter MVC.

Beskrev hendelsesforløpet ved rekruttering av 90 pasienter i en multisenter randomisert kontrollert studie. For å vurdere et viktig primærresultat, vil 50 % hvit og 50 % svart MVC bli registrert i studien. Hver deltaker vil bli undersøkt basert på en behandlingspunkt for vitamin D-test. Dette vil bli utført på tidspunktet for screening. Personer med vitamin D-nivå <100 ng/ml vil bli registrert. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å få en enkeltdose på 300 000 IE ergocalciferol versus placebo og fulgt i 3 måneder. Etter 3 måneder vil pasienter sende en blodprøve som er enkelt samlet hjemme på et blodflekkkort for å vurdere vitamin D-nivå 3 måneder etter skade, som er et viktig primærresultat.

Pasienter som kommer til akuttmottaket innen 24 timer etter MVC (n=90, 45 ikke-spansktalende svarte og 45 ikke-spanske hvite) vil motta en enkeltdose med studiemedikament før utskrivning fra akuttmottaket (1:1 tildeling 300 000 IE ergocalciferol eller placebo ). Før administrasjon av studiemedikamenter, vil en baselinevurdering bli utført (se nedenfor), og en fingerstikkblodprøve vil bli tatt for å evaluere 25-hydroksyvitamin D-nivået. Telefonoppfølging som vurderer primære og sekundære utfall og potensielle uønskede hendelser vil bli utført 3 uker, 6 uker og 3 måneder etter ED-registrering av studieforskningsassistenter som bruker nettbasert REDCap™-programvare. Ved 3 måneder vil deltakerne også utføre fingerstikkblodprøver hjemme og sende til studieteamet for å muliggjøre vurdering av 3 måneders 25-hydroksyvitamin D-konsentrasjon etter behandlingsgruppe.