IBI343 在局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的首次人体研究

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁的男性或女性受试者。

2. 1a 期剂量递增：有记录（组织学或细胞学证实）局部晚期不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤的受试者，标准治疗不存在、不再有效或受试者不可接受。

   1a 期剂量扩展和 1b 期剂量扩展：具有病理学记录的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌或胰腺导管腺癌且 Claudin 18.2 表达的受试者。

3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 至少有 1 个可测量的病灶。
4. 足够的骨髓和器官功能。
5. 男性和女性受试者，他们要么没有生育能力，要么同意在研究期间使用两种高效避孕方法（从筛选开始或在第一次给药前 2 周内，以先到者为准，并持续到 6 个月最后一次服用研究药物后。

排除标准：

1. 患有病理学记录的肺癌的受试者。
2. 受试者在首次给予研究药物之前的 4 周或抗肿瘤方案的 5 个半衰期内接受过先前的抗肿瘤治疗，以时间较长者为准。
3. 受试者计划在研究期间接受其他抗肿瘤治疗，但不包括为缓解症状（如疼痛）而进行的姑息性放疗，该治疗也必须对整个研究期间的肿瘤评估没有影响。
4. 在研究药物首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内出现强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和/或 P450 1A2 (CYP1A2) 抑制剂。
5. 根据 NCI-CTCAE v5.0（脱发、疲劳、色素沉着和根据研究者的意见没有安全风险的其他情况除外）或基线，先前抗肿瘤治疗引起的不良反应尚未解决为 0 级或 1 级毒性在第一次给予研究药物之前。
6. 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
7. 需要皮质类固醇治疗的肺炎病史，或具有临床意义的肺病病史，或在筛选期间通过影像学怀疑患有这些疾病的人

8. 不受控制的疾病包括：

   • 在首次服用研究药物前 4 周内发生需要系统性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；
   • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或HIV阳性（HIV 1/2 Ab阳性）；
   • HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 滴度 ≥ 10^4 拷贝/mL 或 ≥2000 IU/mL 或高于检测下限）
   • HCV 抗体阳性且 HCV RNA>10^3 拷贝/mL）。
   • 活动性梅毒感染或潜伏梅毒需要治疗；
   • QTc 间期 > 480 毫秒
   • SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg
9. 首次服用研究药物前6个月内有任何动脉血栓栓塞事件史，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、肺栓塞、脑卒中或短暂性脑缺血发作等
10. 肠梗阻或穿孔的风险（包括但不限于：急性憩室炎、腹腔脓肿或腹部癌病史）或炎症性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除伴慢性腹泻）病史、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。