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自体嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗失败后成人 B 细胞恶性肿瘤患者中 ThisCART19A 的安全性和有效性评估

2022年11月28日 更新者:Henan Cancer Hospital

一项评估自体嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗失败后 B 细胞恶性肿瘤成年患者靶向 CD19 (ThisCART19A) 的安全性和有效性的单次剂量递增研究

这是一项 1 期、开放标签研究,旨在评估 ThisCART19(靶向 CD19 的同种异体 CAR-T)在中国自体嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)治疗失败后的成年 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性.

研究概览

详细说明

这是一项 1 期、单中心、非随机、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究,旨在评估 ThisCART19A 在自体嵌合抗原受体 T 细胞(CAR)治疗失败后成人 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性-T) 治疗并确定最有可能产生临床疗效同时保持良好安全性的治疗方案。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Jun Li, Ph.D
  • 电话号码:+86-18662604088
  • 邮箱jli@ctigen.com

学习地点

    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 复发或难治性急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤患者;
  2. 不限性别,年龄14岁至75岁(含上下限);
  3. 自体CAR-T疗法失败;
  4. 应确认Cluster of differentiation(CD)19阳性;
  5. 预期生存时间≥12周;
  6. ECOG评分0-1;
  7. 入组时可测量或可检测的疾病。
  8. 足够的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能;

排除标准:

  1. 对预处理措施过敏;
  2. 筛选前 5 年内患有 B 细胞恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤的患者。 可招募已治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、非原发性浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌、原位宫颈/乳腺癌患者;
  3. 筛选过程中无法控制的细菌、真菌和病毒感染;
  4. 患者在入组前 3 个月内有肺栓塞 (PE) 和/或深静脉血栓形成 (DVT);
  5. 入组前有不能耐受的严重心脑血管疾病和遗传性疾病;
  6. 存在中枢神经系统受累;
  7. 活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒感染。 HBV-DNA < 2000 IU/mL 可入组,但应准许使用恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒药物,并在治疗期间监督相关指征;
  8. 有大病灶(单个病灶直径≥10cm);
  9. 接受同种异体造血干细胞移植少于100天;
  10. 清洁前2周内接种流感疫苗(可包括SARS-COV19,允许包括灭活、活/非活佐剂疫苗接种);
  11. 正在接受GvHD治疗的患者;无GvHD且停用免疫抑制药物至少1个月的患者符合纳入条件;
  12. 怀孕或哺乳期妇女,以及计划在细胞输注后 1 年内怀孕的女性受试者或伴侣。 计划在输注后 1 年内怀孕的男性受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:这CART19A细胞输液
在这项研究中,同种异体抗 CD19 CAR T 细胞 (ThisCART19A) 输注用于治疗难治性或复发性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者。
环磷酰胺用于淋巴细胞清除。
ThisCART19A 是一种新型 CAR-T 疗法,适用于 r/r B 细胞恶性肿瘤患者。
氟达拉滨用于淋巴细胞清除。
VP-16 用于淋巴细胞清除。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
B细胞恶性肿瘤患者剂量递增阶段各剂量水平的剂量受限毒性(DLT)观察
大体时间:28天
DLT 被定义为与 ThisCART19A 相关的严重不良事件的发生率在每个剂量水平超过 33%。
28天
剂量扩展阶段3个月内客观缓解率
大体时间:3个月
对于急性淋巴细胞白血病 (ALL),客观缓解率 (ORR) 是达到完全缓解 (CR) 或完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 的患者百分比;对于淋巴瘤,ORR 是完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的发生率。
3个月
剂量扩展阶段3个月内最小残留病(MRD)阴性缓解率
大体时间:3个月
使用多色流式细胞术评估 MRD,以检测残留的癌细胞,灵敏度为 10^-4。 MRD 阴性缓解定义为 MRD < 10^-4 阈值。 报告了 MRD 阴性缓解的参与者百分比。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增阶段和扩展阶段的反应持续时间(DOR)
大体时间:24个月
DOR 被定义为从第一次 CR/CRi 或 PR 到复发或在没有记录的复发情况下任何死亡的时间。
24个月
无复发生存期 (RFS)
大体时间:24个月
RFS 定义为从 ThisCART19A 输注日期到疾病复发或任何原因死亡日期的时间。
24个月
无事件生存 (EFS)
大体时间:24个月
EFS 定义为从 ThisCART19A 输注之日到疾病复发、进展、遗传复发或任何原因死亡之日的时间。
24个月
总生存期(OS)
大体时间:24个月
OS 定义为从 ThisCART19A 输注日期到任何原因死亡日期的时间。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年12月1日

初级完成 (预期的)

2025年2月1日

研究完成 (预期的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月28日

首次发布 (估计)

2022年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月28日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

环磷酰胺的临床试验

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