小剂量放疗联合常规分割放疗治疗免疫耐药后肺癌 (FL002)

本研究是一项由研究人员发起的前瞻性单臂开放式临床研究。

山东第一医科大学附属第一医院放疗科招募接受过一线或多线免疫治疗且耐药后无标准治疗方案的非小细胞肺癌患者。 符合条件的患者在签署书面知情同意书后予以治疗。 通过增强CT进行放疗定位，勾画靶区。 病灶包括原发灶及可见短径≥1cm的淋巴结，经2位副主任医师根据增强MR及PET/CT检查结果证实有转移。

选择原发灶、最大转移灶或引起症状的病灶进行1.8-2Gy/f、40Gy-60Gy的常规分次照射。 对于其余病灶，至少应选择一处易于评估和测量的病灶作为观察病灶。 未选择的病灶（≤10个）给予1.6Gy/f、1f/w，共4-6次。

免疫治疗方案根据原免疫治疗方案的特定剂量和间隔时间实施，如同步联合化疗或抗血管生成药物治疗。

免疫疗法与放射疗法相结合，频率为每 3 周一次，直至疾病进展。

主治医师负责根据患者的个人情况、日常诊疗常规和标准制定个性化的随访计划。

根据用于试验免疫治疗试验 (iRECIST) 的反应标准指南评估 ORR、PFS、DCR、HRQoL、AE 和 sAE 的发生率，以评估患者在本试验中的获益程度。

关于免疫治疗耐药性的确定，如果肿瘤对初始免疫治疗无反应，并且在接触免疫药物超过6周后仍无反应，则可能发生原发性耐药，需要影像学再次确认疾病进展。 如果两个或两个以上的副主任医师评估并确定疾病进展，可能会出现免疫治疗耐药。 另一方面，如果药物暴露时间超过6个月，肿瘤无反应，可能会出现获得性耐药，包括肿瘤衍生的新耐药突变体和肿瘤微环境的改变。 病情进展还需要通过影像学重新判断。 如果经过两名以上副主任医师评估后确定病情进展，则发生免疫治疗耐药。

将严格执行临床试验各阶段的质量控制，包括相关评价指标、受试者，并建立完整的管理体系。