SHR4640 在中度肾功能不全受试者和健康受试者中的药代动力学/药代动力学和安全性研究

纳入标准：

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中度肾功能不全受试者：

1. 能够并且愿意提供书面知情同意书。
2. 18周岁至65周岁（含）。
3. 体重指数应在18至35公斤/平方米（含）之间。
4. eGFR 应介于 30 至 59 mL/min/1.73 之间 平方米（含）。
5. 肾功能状态稳定，筛选期间（至少相隔3天，但14天内）两次eGFR检测结果应在±25%以内。
6. 如果患有基础疾病的受试者需要药物治疗，则研究期间需要保持剂量稳定。

健康科目：

1. 能够并且愿意提供书面知情同意书。
2. 18周岁至65周岁（含）。
3. 体重指数应在18至35公斤/平方米（含）之间。
4. eGFR 应≥ 90 且 < 130 mL/min/1.73 平方米。
5. 肾功能状态稳定，筛选期间（至少相隔3天，但14天内）两次eGFR检测结果应在±25%以内。

排除标准：

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所有科目：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. SHR4640 给药后 1 周之前不进行节育。
3. 筛查前1个月内，女性每日平均饮酒量超过14克，男性每日饮酒量超过28克，或基线酒精筛查呈阳性。
4. 吸烟者（筛查前 3 个月内平均每天吸烟 10 支或更多）。
5. 受试者有物质滥用和药物滥用史。
6. 研究人员确定其他情况不适合参加该临床试验。
7. SHR4640给药前2周sUA水平≥480 μmol/L。
8. 丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶>2×ULN，碱性磷酸酶(ALP)>2.5×ULN。
9. 乙型肝炎表面抗原呈阳性。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒抗体或梅毒抗体呈阳性结果。
11. 白细胞<3.0×109/L，和/或血红蛋白<80g/L，和/或血小板<80×109/L；
12. 12 导联心电图 (ECG) 显示异常且具有临床意义。
13. 对 SHR4640 或其类似物有过敏史。
14. B超检查期间有泌尿系统病史或疑似结晶或结石。
15. 过去或筛查期间被诊断患有急性肾损伤的病史。
16. 筛选前1年内患有心血管、神经精神、呼吸、消化道、内分泌等全身性疾病，经研究者判断为严重。
17. 筛选后1年内患有III级或IV级充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类）或心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂性脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件。
18. 筛查前 1 年内有活动性消化性溃疡病史、既往有活动性胃肠道出血、胃肠道穿孔、炎症性肠病史或筛查时活动性消化性溃疡病史。
19. 患有恶性肿瘤，或筛查前5年内有恶性肿瘤病史。
20. 收缩压≥180 毫米汞柱和/或舒张压≥110 毫米汞柱。
21. 筛选前 3 个月内接受过大手术，或尚未从手术中恢复，或在研究期间计划进行大手术。
22. 在筛选后 3 个月内或 5 个 T1/2（以较长者为准）内接受了最后一剂研究药物（或医疗器械治疗），或者目前正在参加研究药物（或医疗器械）的另一项研究。
23. 筛查前1个月内献血；或患有外伤或接受过重大手术的患者，在筛查前3个月内献血或失血≥400 mL。
24. 静脉不适合采血。
25. 使用以下任何一项，除非研究者和申办者同意为非临床相关：

1) 使用任何可能干扰 SHR4640 吸收、分布、代谢或排泄的非处方药、营养保健品或处方药（质子泵抑制剂、氟康唑、吲哚美辛、雷尼替丁、氟比洛芬、丙磺舒、阿瑞匹坦等）。 ) 筛选后 2 周内； 2）第1天起6周内降尿酸药物剂量不稳定； 3）第1天后2周内使用利尿剂； 4) 阿司匹林每天超过100毫克或在第1天的2周内剂量不稳定； 5）第1天起2周内降压、降脂、降糖药物剂量不稳定； 6) 在第1天之前的3个月内已接受或接触过其他活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗。

26. 在 SHR4640 给药前 48 小时内食用葡萄柚和/或罂粟籽。

中度肾功能不全受试者：

27. 肾移植史。 28. 研究期间需要进行肾透析。 29. 尿失禁或无尿（例如< 100 mL/d）。 30. 在第 1 天之前的 2 周内服用过治疗肾功能不全和其他伴随疾病的药物以外的处方药、非处方药、草药或食品补充剂。

健康科目：

31. 慢性肾脏病史或肾移植史，或筛查时的体格检查和实验室检查表明存在或可能存在肾功能损害。

32. 服用研究药物前2周内服用过任何处方药、非处方药、中草药或食品补充剂。