Farmacokinetische/farmacokinetische en veiligheidsstudies van SHR4640 bij proefpersonen met matige nierinsufficiëntie en gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

-

Patiënten met matige nierinsufficiëntie:

1. In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. 18 jaar tot 65 jaar (inclusief).
3. De body mass index moet tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief) liggen.
4. eGFR moet tussen 30 en 59 ml/min/1,73 liggen m² (inclusief).
5. De status van de nierfunctie is stabiel en de resultaten van twee eGFR-testen tijdens de screeningperiode (minstens 3 dagen uit elkaar, maar binnen 14 dagen) moeten binnen ±25% liggen.
6. Als proefpersonen met onderliggende ziekten medicamenteuze behandeling nodig hadden, moet de dosis tijdens het onderzoek stabiel worden gehouden.

Gezonde onderwerpen:

1. In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. 18 jaar tot 65 jaar (inclusief).
3. De body mass index moet tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief) liggen.
4. eGFR moet ≥ 90 en < 130 ml/min/1,73 zijn m2.
5. De status van de nierfunctie is stabiel en de resultaten van twee eGFR-testen tijdens de screeningperiode (minstens 3 dagen uit elkaar, maar binnen 14 dagen) moeten binnen ±25% liggen.

Uitsluitingscriteria:

-

Alle onderwerpen:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Geen anticonceptie tot een week na toediening van SHR4640.
3. Gemiddelde dagelijkse alcoholconsumptie meer dan 14 g voor vrouwen of meer dan 28 g voor mannen binnen 1 maand vóór screening, of baseline alcoholscreening is positief.
4. Rokers (gemiddeld dagelijks roken van 10 sigaretten of meer in de 3 maanden voorafgaand aan de screening).
5. Betrokkene met een geschiedenis van middelenmisbruik en drugsmisbruik.
6. De onderzoekers stelden vast dat andere aandoeningen niet geschikt waren voor deelname aan deze klinische studie.
7. 2 weken vóór toediening van SHR4640 sUA-niveau ≥480 μmol/L.
8. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase>2×ULN, alkalische fosfatase (ALP)>2,5×ULN.
9. Positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
10. Positief resultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), antilichaam tegen hepatitis C-virus of antilichaam tegen syfilis.
11. Witte bloedcellen < 3,0×109/L, en/of hemoglobine <80 g/L, en/of bloedplaatjes <80×109/L;
12. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) toonde abnormaal en klinisch significant.
13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor SHR4640 of zijn analogen.
14. Geschiedenis of vermoedelijke kristallen of stenen in het urinestelsel tijdens de screeningperiode van B-echografie.
15. Geschiedenis van gediagnosticeerd met acuut nierletsel in het verleden of screeningperiode.
16. Cardiovasculaire, neuropsychiatrische, ademhalings-, spijsverteringskanaal-, endocriene en andere systemische ziekten binnen 1 jaar vóór screening, die door de onderzoekers als ernstig werden beoordeeld.
17. Graad III of IV congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association) of myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane transluminale coronaire angioplastiek, coronaire bypassoperatie, herseninfarct, hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding of TIA hebben binnen 1 jaar na screening, en andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen die tot ziekenhuisopname leiden.
18. Voorgeschiedenis van actieve maagzweer binnen 1 jaar vóór screening, voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale bloeding, gastro-intestinale perforatie, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of actieve maagzweer bij screening.
19. U heeft een kwaadaardige tumor of u heeft een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór de screening.
20. SBD≥180 mmHg en/of DBP ≥110 mmHg.
21. Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan, is nog niet hersteld van een operatie of heeft een grote operatie gepland tijdens het onderzoek.
22. De laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (of behandeling met een medisch hulpmiddel) binnen 3 maanden of 5 T1/2 (welke van de twee het langst is) van de screening heeft ontvangen of momenteel deelneemt aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (of medisch hulpmiddel).
23. Bloeddonatie binnen 1 maand voor screening; Of patiënten met trauma of grote chirurgische ingrepen die bloed hebben gedoneerd of ≥ 400 ml bloed hebben verloren in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
24. Heeft ongeschikte veneuze voor bloedafname.
25. Gebruik van het volgende, tenzij overeengekomen dat het niet klinisch relevant is door de onderzoeker en de sponsor:

1) Gebruik van vrij verkrijgbare, nutraceuticals of voorgeschreven medicijnen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van SHR4640 kunnen verstoren (protonpompremmer, fluconazol, indomethacine, ranitidine, flurbiprofen, probenecide, aprepitant, enz. ) binnen 2 weken na screening; 2) Onstabiele dosering van urinezuurverlagende medicijnen binnen 6 weken na dag 1; 3) Diuretica binnen 2 weken na dag 1; 4) Aspirine meer dan 100 mg per dag of onstabiele dosis binnen de 2 weken van dag 1; 5) Onstabiele dosering van antihypertensiva, lipidenverlagende en hypoglycemische geneesmiddelen binnen 2 weken na dag 1; 6) Andere levende vaccins of levende verzwakte vaccins hebben gekregen of eraan zijn blootgesteld binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1, of die van plan zijn levende vaccins of levende verzwakte vaccins te krijgen tijdens het onderzoek.

26. Eet grapefruit en/of maanzaad binnen 48 uur vóór toediening van SHR4640.

Patiënten met matige nierinsufficiëntie:

27. Geschiedenis van niertransplantatie. 28. Nierdialyse vereist tijdens de studie. 29. Urine-incontinentie of anurie (bijv. < 100 ml/dag). 30. Geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen anders dan geneesmiddelen voor de behandeling van nierinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten ingenomen binnen 2 weken vóór dag 1.

Gezonde onderwerpen:

31. Voorgeschiedenis van chronische nierziekte of voorgeschiedenis van niertransplantatie, of lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests bij screening, die de aanwezigheid of mogelijkheid van nierinsufficiëntie aangeven.

32. Geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel.