Badania farmakokinetyczne/farmakokinetyczne i bezpieczeństwa SHR4640 u osób z umiarkowaną niewydolnością nerek i osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

-

Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek:

1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. od 18 do 65 lat (włącznie).
3. Wskaźnik masy ciała powinien wynosić od 18 do 35 kg/m2 (włącznie).
4. eGFR powinien wynosić od 30 do 59 ml/min/1,73 m2 (włącznie).
5. Stan czynności nerek jest stabilny, a wyniki dwóch oznaczeń eGFR w okresie skriningowym (w odstępie co najmniej 3 dni, ale w odstępie 14 dni) powinny mieścić się w granicach ±25%.
6. Jeśli osoby z chorobami podstawowymi wymagały leczenia farmakologicznego, dawka musi być utrzymywana na stałym poziomie podczas badania.

Osoby zdrowe:

1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. od 18 do 65 lat (włącznie).
3. Wskaźnik masy ciała powinien wynosić od 18 do 35 kg/m2 (włącznie).
4. eGFR powinien wynosić ≥ 90 i < 130 ml/min/1,73 m2.
5. Stan czynności nerek jest stabilny, a wyniki dwóch oznaczeń eGFR w okresie skriningowym (w odstępie co najmniej 3 dni, ale w odstępie 14 dni) powinny mieścić się w granicach ±25%.

Kryteria wyłączenia:

-

Wszystkie tematy:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
2. Brak antykoncepcji do tygodnia po podaniu SHR4640.
3. Przeciętne dzienne spożycie alkoholu powyżej 14 g przez kobietę lub powyżej 28 g przez mężczyznę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub wyjściowy wynik badania przesiewowego na obecność alkoholu jest pozytywny.
4. Palacze (średnie palenie 10 papierosów dziennie lub więcej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
5. Podmiot z historią nadużywania substancji i narkotyków.
6. Badacze ustalili, że inne warunki były nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.
7. 2 tygodnie przed podaniem SHR4640 poziom sUA ≥480 μmol/L.
8. Aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa >2×GGN, fosfataza alkaliczna (ALP)>2,5×GGN.
9. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
10. Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko syfilisowi.
11. krwinki białe < 3,0×109/l i/lub hemoglobina <80 g/l i/lub płytki krwi <80×109/l;
12. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) wykazał nieprawidłowość i znaczenie kliniczne.
13. Historia nadwrażliwości na SHR4640 lub jego analogi.
14. Historia lub podejrzewane kryształy lub kamienie w układzie moczowym podczas okresu przesiewowego ultrasonografii B.
15. Historia rozpoznania ostrego uszkodzenia nerek w przeszłości lub w okresie przesiewowym.
16. Choroby sercowo-naczyniowe, neuropsychiatryczne, oddechowe, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne i inne ogólnoustrojowe w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, które badacze uznali za poważne.
17. mieć zastoinową niewydolność serca III lub IV stopnia (klasyfikacja New York Heart Association) lub zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, przezskórną śródnaczyniową angioplastykę wieńcową, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zawał mózgu, krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 1 roku od badania przesiewowego, oraz inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe prowadzące do hospitalizacji.
18. Historia czynnej choroby wrzodowej w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, historia aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego, perforacja przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit w wywiadzie lub czynna choroba wrzodowa podczas badania przesiewowego.
19. Masz nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
20. SBP ≥180 mmHg i/lub DBP ≥110 mmHg.
21. Przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nie wyzdrowiali po operacji lub planują poważną operację podczas badania.
22. Otrzymał ostatnią dawkę badanego leku (lub leczenie za pomocą urządzenia medycznego) w ciągu 3 miesięcy lub 5 T1/2 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od badania przesiewowego lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego leku (lub urządzenia medycznego).
23. Oddanie krwi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; Lub pacjenci po urazach lub poważnych zabiegach chirurgicznych, którzy oddali krew lub stracili krew ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
24. Ma nieodpowiednie żyły do ​​pobierania krwi.
25. Wykorzystanie któregokolwiek z poniższych, o ile Badacz i Sponsor nie uzgodnili, że nie ma to znaczenia klinicznego:

1) Stosowanie wszelkich dostępnych bez recepty, nutraceutyków lub leków na receptę, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie SHR4640 (inhibitor pompy protonowej, flukonazol, indometacyna, ranitydyna, flurbiprofen, probenecyd, aprepitant itp. ) w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego; 2) Niestabilne dawkowanie leków obniżających moczan w ciągu 6 tygodni od dnia 1.; 3) Diuretyki w ciągu 2 tygodni od Dnia 1; 4) aspiryna w dawce przekraczającej 100 mg na dobę lub w dawce niestabilnej w ciągu 2 tygodni od dnia 1.; 5) Niestabilne dawkowanie leków hipotensyjnych, hipolipemizujących i hipoglikemizujących w ciągu 2 tygodni od dnia 1.; 6) Otrzymali lub byli narażeni na inne żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 lub którzy planują otrzymać żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki podczas badania.

26. Spożywa grejpfruta i/lub mak w ciągu 48 godzin przed podaniem SHR4640.

Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek:

27. Historia transplantacji nerki. 28. W trakcie badania wymagana dializa nerek. 29. Nietrzymanie moczu lub bezmocz (np. < 100 ml/d). 30. Przyjmowane leki na receptę, leki dostępne bez recepty, leki ziołowe lub suplementy diety inne niż leki stosowane w leczeniu niewydolności nerek i innych chorób współistniejących w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1.

Osoby zdrowe:

31. Historia przewlekłej choroby nerek lub historia przeszczepu nerki lub badanie fizykalne i testy laboratoryjne podczas badań przesiewowych, wskazujące na obecność lub możliwość niewydolności nerek.

32. Przyjmował jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe lub suplementy diety w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem badanego leku.