Études pharmacocinétiques/pharmacocinétiques et d'innocuité du SHR4640 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale modérée et des sujets sains

Critère d'intégration:

-

Insuffisance rénale modérée :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. 18 ans à 65 ans (inclus).
3. L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18 et 35 kg/m2 (inclus).
4. Le DFGe doit être compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m2 (inclus).
5. L'état de la fonction rénale est stable et les résultats de deux tests eGFR au cours de la période de dépistage (à au moins 3 jours d'intervalle, mais dans les 14 jours) doivent être à ± 25 %.
6. Si les sujets atteints de maladies sous-jacentes ont nécessité un traitement médicamenteux, la dose doit être maintenue stable pendant l'étude.

Sujets sains :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. 18 ans à 65 ans (inclus).
3. L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18 et 35 kg/m2 (inclus).
4. Le DFGe doit être ≥ 90 et < 130 mL/min/1,73 m2.
5. L'état de la fonction rénale est stable et les résultats de deux tests eGFR au cours de la période de dépistage (à au moins 3 jours d'intervalle, mais dans les 14 jours) doivent être à ± 25 %.

Critère d'exclusion:

-

Tous les sujets:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Pas de contraception jusqu'à une semaine après l'administration du SHR4640.
3. Consommation quotidienne moyenne d'alcool de plus de 14 g pour les femmes ou de plus de 28 g pour les hommes dans le mois précédant le dépistage, ou le dépistage de base de l'alcool est positif.
4. Fumeurs (usage quotidien moyen de 10 cigarettes ou plus dans les 3 mois précédant le dépistage).
5. Sujet ayant des antécédents de toxicomanie et de toxicomanie.
6. Les enquêteurs ont déterminé que d'autres conditions étaient inappropriées pour la participation à cet essai clinique.
7. 2 semaines avant l'administration de SHR4640 Niveau d'UAS ≥ 480 μmol/L.
8. Alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase> 2 × LSN, phosphatase alcaline (ALP)> 2,5 × LSN.
9. Résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
10. Résultat positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'anticorps de la syphilis.
11. Globule blanc < 3,0×109/L, et/ou hémoglobine <80 g/L, et/ou plaquettes <80×109/L ;
12. L'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations s'est révélé anormal et cliniquement significatif.
13. Antécédents d'hypersensibilité au SHR4640 ou à ses analogues.
14. Antécédents ou suspicion de cristaux ou de calculs dans le système urinaire pendant la période de dépistage de l'échographie B.
15. Antécédents de diagnostic d'insuffisance rénale aiguë dans le passé ou la période de dépistage.
16. Maladies cardiovasculaires, neuropsychiatriques, respiratoires, digestives, endocriniennes et autres maladies systémiques dans l'année précédant le dépistage, qui ont été jugées graves par les enquêteurs.
17. Avoir une insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV (classification de la New York Heart Association) ou un infarctus du myocarde, un angor instable, une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, un pontage aortocoronarien, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne ou un accident ischémique transitoire dans l'année suivant le dépistage, et d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires entraînant une hospitalisation.
18. Antécédents d'ulcère peptique actif dans l'année précédant le dépistage, antécédents de saignement gastro-intestinal actif, de perforation gastro-intestinale, d'antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou d'ulcère peptique actif au moment du dépistage.
19. Avoir une tumeur maligne ou avoir des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage.
20. PAS≥180 mmHg et/ou DBP ≥110 mmHg.
21. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ne pas s'être remis de la chirurgie, ou planifier une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
22. A reçu la dernière dose d'un médicament à l'étude (ou d'un traitement avec un dispositif médical) dans les 3 mois ou 5 T1/2 (la plus longue des deux) suivant le dépistage ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament à l'étude (ou d'un dispositif médical).
23. Don de sang dans le mois précédant le dépistage ; Ou les patients ayant subi un traumatisme ou des interventions chirurgicales majeures qui ont donné du sang ou perdu du sang ≥ 400 mL au cours des 3 mois précédant le dépistage.
24. A une veine inadaptée au prélèvement sanguin.
25. Utilisation de l'un des éléments suivants, sauf accord comme non cliniquement pertinent par l'investigateur et le commanditaire :

1) Utilisation de tout médicament en vente libre, nutraceutique ou médicament sur ordonnance susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du SHR4640 (inhibiteur de la pompe à protons, fluconazole, indométhacine, ranitidine, flurbiprofène, probénécide, aprépitant, etc. ) dans les 2 semaines suivant le dépistage ; 2) Dosage instable de médicaments hypouricémiants dans les 6 semaines suivant le jour 1 ; 3) Diurétiques dans les 2 semaines suivant le jour 1 ; 4) Aspirine supérieure à 100 mg par jour ou dose instable dans les 2 semaines suivant le jour 1 ; 5) Posologie instable d'antihypertenseurs, d'hypolipémiants et d'hypoglycémiants dans les 2 semaines suivant le jour 1 ; 6) ont reçu ou ont été exposés à d'autres vaccins vivants ou à des vaccins vivants atténués dans les 3 mois précédant le jour 1, ou qui prévoient de recevoir des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués pendant l'étude.

26. Consomme du pamplemousse et/ou des graines de pavot dans les 48 heures précédant l'administration de SHR4640.

Insuffisance rénale modérée :

27. Antécédents de transplantation rénale. 28. Dialyse rénale requise pendant l'étude. 29. Incontinence urinaire ou anurie (ex. < 100 mL/j). 30. Prise de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de plantes médicinales ou de compléments alimentaires autres que les médicaments pour le traitement de l'insuffisance rénale et d'autres maladies concomitantes dans les 2 semaines précédant le Jour 1.

Sujets sains :

31. Antécédents de maladie rénale chronique ou antécédents de transplantation rénale, ou examen physique et tests de laboratoire lors du dépistage, indiquant la présence ou la possibilité d'une insuffisance rénale.

32. Pris des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales chinoises ou des compléments alimentaires dans les 2 semaines précédant la prise du médicament à l'étude.