Studi di farmacocinetica/farmacocinetica e sicurezza di SHR4640 in soggetti con insufficienza renale moderata e soggetti sani

Criterio di inclusione:

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Soggetti con insufficienza renale moderata:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
2. dai 18 ai 65 anni (compresi).
3. L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18 e 35 kg/m2 (inclusi).
4. eGFR deve essere compreso tra 30 e 59 ml/min/1,73 m2 (compreso).
5. Lo stato della funzionalità renale è stabile e i risultati di due test eGFR durante il periodo di screening (a distanza di almeno 3 giorni, ma entro 14 giorni) devono essere compresi tra ±25%.
6. Se i soggetti con malattie sottostanti hanno richiesto un trattamento farmacologico, la dose deve essere mantenuta stabile durante lo studio.

Soggetti sani:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
2. dai 18 ai 65 anni (compresi).
3. L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18 e 35 kg/m2 (inclusi).
4. eGFR deve essere ≥ 90 e < 130 mL/min/1,73 m2.
5. Lo stato della funzionalità renale è stabile e i risultati di due test eGFR durante il periodo di screening (a distanza di almeno 3 giorni, ma entro 14 giorni) devono essere compresi tra ±25%.

Criteri di esclusione:

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Tutti gli argomenti:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Nessun controllo delle nascite fino a una settimana dopo la somministrazione di SHR4640.
3. Consumo medio giornaliero di alcol superiore a 14 g per le femmine o superiore a 28 g per i maschi entro 1 mese prima dello screening o lo screening dell'alcol al basale è positivo.
4. Fumatori (fumo medio giornaliero di 10 o più sigarette nei 3 mesi precedenti lo screening).
5. Soggetto con una storia di abuso di sostanze e abuso di droghe.
6. I ricercatori hanno stabilito che altre condizioni non erano appropriate per la partecipazione a questo studio clinico.
7. 2 settimane prima della somministrazione di SHR4640 livello di sUA ≥480 μmol/L.
8. Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi>2×ULN, fosfatasi alcalina (ALP)>2,5×ULN.
9. Risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
10. Risultato positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo del virus dell'epatite C o anticorpo della sifilide.
11. Globuli bianchi < 3,0×109/L, e/o emoglobina <80 g/L, e/o piastrine <80×109/L;
12. L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ha mostrato anormale e clinicamente significativo.
13. Storia di ipersensibilità a SHR4640 o ai suoi analoghi.
14. Storia o sospetti cristalli o calcoli nel sistema urinario durante il periodo di screening dell'ecografia B.
15. Storia di diagnosi di danno renale acuto in passato o periodo di screening.
16. Malattie cardiovascolari, neuropsichiatriche, respiratorie, del tratto digestivo, endocrine e altre malattie sistemiche entro 1 anno prima dello screening, che sono state giudicate gravi dagli investigatori.
17. Avere insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV (classificazione della New York Heart Association) o infarto miocardico, angina instabile, angioplastica coronarica transluminale percutanea, bypass coronarico, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea o attacco ischemico transitorio entro 1 anno dallo screening, e altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari che portano al ricovero in ospedale.
18. Storia di ulcera peptica attiva entro 1 anno prima dello screening, storia precedente di sanguinamento gastrointestinale attivo, perforazione gastrointestinale, storia di malattia infiammatoria intestinale o ulcera peptica attiva allo screening.
19. Avere un tumore maligno o avere una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening.
20. SBP≥180 mmHg e/o DBP ≥110 mmHg.
21. - Aveva subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening, o non si è ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
22. - Ha ricevuto l'ultima dose di un farmaco in studio (o trattamento con un dispositivo medico) entro 3 mesi o 5 T1/2 (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dallo screening o sta attualmente partecipando a un altro studio di un farmaco in studio (o dispositivo medico).
23. Donazione di sangue entro 1 mese prima dello screening; Oppure pazienti con traumi o interventi chirurgici maggiori che hanno donato sangue o perso sangue ≥400 ml nei 3 mesi precedenti lo screening.
24. Ha venoso inadatto per il prelievo di sangue.
25. Uso di uno qualsiasi dei seguenti, a meno che non sia stato concordato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore e dallo sponsor:

1) Uso di farmaci da banco, nutraceutici o farmaci da prescrizione che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di SHR4640 (inibitore della pompa protonica, fluconazolo, indometacina, ranitidina, flurbiprofene, probenecid, aprepitant, ecc. ) entro 2 settimane dallo screening; 2) Dosaggio instabile di farmaci ipouricemizzanti entro 6 settimane dal giorno 1; 3) Diuretici entro 2 settimane dal giorno 1; 4) Aspirina in eccesso di 100 mg al giorno o dose instabile entro le 2 settimane del giorno 1; 5) Dosaggio instabile di farmaci antiipertensivi, ipolipemizzanti e ipoglicemizzanti entro 2 settimane dal Giorno 1; 6) Hanno ricevuto o sono stati esposti ad altri vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima del giorno 1, o che prevedono di ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante lo studio.

26. Consuma pompelmo e/o semi di papavero entro 48 ore prima della somministrazione di SHR4640.

Soggetti con insufficienza renale moderata:

27. Storia del trapianto di rene. 28. Dialisi renale richiesta durante lo studio. 29. Incontinenza urinaria o anuria (es. < 100 ml/die). 30. Assunzione di farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali erboristici o integratori alimentari diversi dai farmaci per il trattamento dell'insufficienza renale e di altre malattie concomitanti nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1.

Soggetti sani:

31. Storia di malattia renale cronica o storia di trapianto di rene, o esame fisico e test di laboratorio allo screening, che indicano la presenza o la possibilità di compromissione renale.

32. Assunzione di farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori alimentari entro 2 settimane prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio.