Estudios farmacocinéticos/farmacocinéticos y de seguridad de SHR4640 en sujetos con insuficiencia renal moderada y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

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Sujetos con insuficiencia renal moderada:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. 18 años a 65 años (inclusive).
3. El índice de masa corporal debe estar entre 18 y 35 kg/m2 (inclusive).
4. eGFR debe estar entre 30 y 59 ml/min/1,73 m2 (incluido).
5. El estado de la función renal es estable y los resultados de dos pruebas de eGFR durante el período de selección (al menos con 3 días de diferencia, pero dentro de los 14 días) deben estar dentro de ±25 %.
6. Si los sujetos con enfermedades subyacentes requirieron tratamiento farmacológico, la dosis debe mantenerse estable durante el estudio.

Sujetos sanos:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. 18 años a 65 años (inclusive).
3. El índice de masa corporal debe estar entre 18 y 35 kg/m2 (inclusive).
4. eGFR debe ser ≥ 90 y < 130 ml/min/1,73 m2.
5. El estado de la función renal es estable y los resultados de dos pruebas de eGFR durante el período de selección (al menos con 3 días de diferencia, pero dentro de los 14 días) deben estar dentro de ±25 %.

Criterio de exclusión:

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Todas las materias:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Sin control de la natalidad hasta una semana después de la administración de SHR4640.
3. Consumo diario promedio de alcohol de más de 14 g para mujeres o más de 28 g para hombres dentro de 1 mes antes de la prueba, o la prueba inicial de alcohol es positiva.
4. Fumadores (promedio de tabaquismo diario de 10 cigarrillos o más en los 3 meses previos a la selección).
5. Sujeto con antecedentes de abuso de sustancias y abuso de drogas.
6. Los investigadores determinaron que otras condiciones eran inapropiadas para participar en este ensayo clínico.
7. 2 semanas antes de la administración de SHR4640 nivel de sUA ≥480 μmol/L.
8. Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa >2×LSN, fosfatasa alcalina (ALP)>2,5×LSN.
9. Resultado positivo para antígeno de superficie de hepatitis B.
10. Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra la sífilis.
11. Glóbulos blancos < 3,0×109/L y/o hemoglobina <80 g/L y/o plaquetas <80×109/L;
12. El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones fue anormal y clínicamente significativo.
13. Antecedentes de hipersensibilidad a SHR4640 o sus análogos.
14. Antecedentes o sospecha de cristales o cálculos en el sistema urinario durante el período de selección de la ecografía B.
15. Antecedentes de haber sido diagnosticado con insuficiencia renal aguda en el pasado o período de selección.
16. Enfermedades cardiovasculares, neuropsiquiátricas, respiratorias, del tracto digestivo, endocrinas y otras enfermedades sistémicas en el año anterior a la selección, que los investigadores consideraron graves.
17. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria transluminal percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea o ataque isquémico transitorio dentro de 1 año de la selección, y otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares que conducen a la hospitalización.
18. Antecedentes de úlcera péptica activa en el año anterior a la selección, antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa, perforación gastrointestinal, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o úlcera péptica activa en la selección.
19. Tener un tumor maligno o antecedentes de tumor maligno en los 5 años anteriores a la selección.
20. PAS≥180 mmHg y/o PAD ≥110 mmHg.
21. Haberse sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección, o no haberse recuperado de la cirugía, o planear una cirugía mayor durante el estudio.
22. Recibió la última dosis de un fármaco del estudio (o tratamiento con un dispositivo médico) dentro de los 3 meses o 5 T1/2 (lo que sea más largo) de la selección o está participando actualmente en otro estudio de un fármaco del estudio (o dispositivo médico).
23. Donación de sangre dentro de 1 mes antes de la selección; O pacientes con trauma o procedimientos quirúrgicos mayores que donaron sangre o perdieron sangre ≥400 mL en los 3 meses previos a la selección.
24. Tiene una vena inadecuada para la toma de muestras de sangre.
25. Uso de cualquiera de los siguientes, a menos que el Investigador y el Patrocinador lo acuerden como no clínicamente relevante:

1) El uso de cualquier medicamento de venta libre, nutracéutico o recetado que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de SHR4640 (inhibidor de la bomba de protones, fluconazol, indometacina, ranitidina, flurbiprofeno, probenecid, aprepitant, etc. ) dentro de las 2 semanas posteriores a la selección; 2) Dosificación inestable de fármacos reductores de urato dentro de las 6 semanas del Día 1; 3) Diuréticos dentro de las 2 semanas del Día 1; 4) Aspirina en exceso de 100 mg diarios o dosis inestable dentro de las 2 semanas del Día 1; 5) Dosis inestable de medicamentos antihipertensivos, reductores de lípidos e hipoglucemiantes dentro de las 2 semanas del Día 1; 6) Haber recibido o estado expuesto a otras vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses anteriores al Día 1, o que planee recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el estudio.

26. Consume pomelo y/o semilla de amapola dentro de las 48 horas anteriores a la administración de SHR4640.

Sujetos con insuficiencia renal moderada:

27. Historia del trasplante renal. 28 Se requiere diálisis renal durante el estudio. 29 Incontinencia urinaria o anuria (por ejemplo, < 100 ml/día). 30 Tomado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas o suplementos alimenticios que no sean medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia renal y otras enfermedades concomitantes dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.

Sujetos sanos:

31 Antecedentes de enfermedad renal crónica o antecedentes de trasplante renal, o exploración física y pruebas de laboratorio en el cribado, que indiquen la presencia o posibilidad de insuficiencia renal.

32. Tomado cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos alimenticios dentro de las 2 semanas anteriores a tomar el medicamento del estudio.