Pharmakokinetische/pharmakokinetische und Sicherheitsstudien von SHR4640 bei Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz und gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

-

Personen mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. 18 Jahre bis 65 Jahre (einschließlich).
3. Der Body-Mass-Index sollte zwischen 18 und 35 kg/m2 (einschließlich) liegen.
4. Die eGFR sollte zwischen 30 und 59 ml/min/1,73 liegen m2 (inklusive).
5. Der Nierenfunktionsstatus ist stabil und die Ergebnisse von zwei eGFR-Tests während des Screening-Zeitraums (im Abstand von mindestens 3 Tagen, aber innerhalb von 14 Tagen) sollten innerhalb von ±25 % liegen.
6. Wenn Probanden mit Grunderkrankungen eine medikamentöse Behandlung benötigen, muss die Dosis während der Studie stabil gehalten werden.

Gesunde Probanden:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. 18 Jahre bis 65 Jahre (einschließlich).
3. Der Body-Mass-Index sollte zwischen 18 und 35 kg/m2 (einschließlich) liegen.
4. Die eGFR sollte ≥ 90 und < 130 ml/min/1,73 sein m2.
5. Der Nierenfunktionsstatus ist stabil und die Ergebnisse von zwei eGFR-Tests während des Screening-Zeitraums (im Abstand von mindestens 3 Tagen, aber innerhalb von 14 Tagen) sollten innerhalb von ±25 % liegen.

Ausschlusskriterien:

-

Alle Schulfächer:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Keine Empfängnisverhütung bis eine Woche nach der Verabreichung von SHR4640.
3. Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von mehr als 14 g bei Frauen oder mehr als 28 g bei Männern innerhalb eines Monats vor dem Screening, oder das Basis-Alkohol-Screening ist positiv.
4. Raucher (durchschnittliches tägliches Rauchen von 10 Zigaretten oder mehr in den 3 Monaten vor dem Screening).
5. Person mit einer Vorgeschichte von Substanz- und Drogenmissbrauch.
6. Die Forscher stellten fest, dass andere Bedingungen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet waren.
7. 2 Wochen vor der Verabreichung von SHR4640 beträgt der sUA-Spiegel ≥480 μmol/L.
8. Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > 2×ULN, alkalische Phosphatase (ALP) >2,5×ULN.
9. Positives Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
10. Positives Ergebnis für Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Syphilis-Antikörper.
11. Weiße Blutkörperchen < 3,0×109/L und/oder Hämoglobin <80 g/L und/oder Blutplättchen <80×109/L;
12. Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zeigte abnormale und klinisch signifikante Ergebnisse.
13. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen SHR4640 oder seine Analoga.
14. Anamnese oder Verdacht auf Kristalle oder Steine ​​im Harnsystem während der Screening-Periode des B-Ultraschalls.
15. In der Vergangenheit oder im Screening-Zeitraum wurde bei Ihnen eine akute Nierenschädigung diagnostiziert.
16. Herz-Kreislauf-, neuropsychiatrische, Atemwegs-, Verdauungstrakt-, endokrine und andere systemische Erkrankungen innerhalb eines Jahres vor dem Screening, die von den Forschern als schwerwiegend eingestuft wurden.
17. Sie haben innerhalb eines Jahres nach dem Screening eine Herzinsuffizienz Grad III oder IV (Klassifikation der New York Heart Association) oder einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris, eine perkutane transluminale Koronarangioplastie, eine Koronararterien-Bypass-Transplantation, einen Hirninfarkt, eine Hirnblutung, eine Subarachnoidalblutung oder einen transitorischen ischämischen Anfall. und andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen.
18. Anamnese eines aktiven Magengeschwürs innerhalb eines Jahres vor dem Screening, Vorgeschichte aktiver Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Perforation, Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder aktives Magengeschwür beim Screening.
19. Sie haben einen bösartigen Tumor oder hatten in den letzten 5 Jahren vor dem Screening einen bösartigen Tumor in der Vorgeschichte.
20. SBP ≥ 180 mmHg und/oder DBP ≥ 110 mmHg.
21. Hatten sich innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder haben sich von der Operation nicht erholt oder planen während der Studie eine größere Operation.
22. Sie haben die letzte Dosis eines Studienmedikaments (oder einer Behandlung mit einem medizinischen Gerät) innerhalb von 3 Monaten oder 5 T1/2 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening erhalten oder nehmen derzeit an einer anderen Studie eines Studienmedikaments (oder eines medizinischen Geräts) teil.
23. Blutspende innerhalb eines Monats vor dem Screening; Oder Patienten mit Traumata oder größeren chirurgischen Eingriffen, die in den 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben oder ≥ 400 ml Blut verloren haben.
24. Hat eine für die Blutentnahme ungeeignete Vene.
25. Verwendung eines der folgenden, sofern vom Prüfarzt und Sponsor nicht als nicht klinisch relevant vereinbart:

1) Verwendung von rezeptfreien Nutrazeutika oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von SHR4640 (Protonenpumpenhemmer, Fluconazol, Indomethacin, Ranitidin, Flurbiprofen, Probenecid, Aprepitant usw.) beeinträchtigen könnten. ) innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening; 2) Instabile Dosierung harnsäuresenkender Medikamente innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1; 3) Diuretika innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1; 4) Aspirin über 100 mg täglich oder instabile Dosis innerhalb der 2 Wochen nach Tag 1; 5) Instabile Dosierung von blutdrucksenkenden, lipidsenkenden und hypoglykämischen Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1; 6) innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 andere Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder diesen ausgesetzt waren oder die planen, während der Studie Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten.

26. Verzehrt Grapefruit und/oder Mohn innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von SHR4640.

Personen mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung:

27. Vorgeschichte einer Nierentransplantation. 28. Während der Studie ist eine Nierendialyse erforderlich. 29. Harninkontinenz oder Anurie (z. B. < 100 ml/Tag). 30. Einnahme von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien Arzneimitteln, pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln außer Arzneimitteln zur Behandlung von Niereninsuffizienz und anderen Begleiterkrankungen innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.

Gesunde Probanden:

31. Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung oder einer Nierentransplantation in der Vorgeschichte oder körperliche Untersuchung und Labortests beim Screening, die auf das Vorliegen oder die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung hinweisen.

32. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, chinesischer Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments.