Фармакокинетические/фармакокинетические исследования и исследования безопасности SHR4640 у субъектов с умеренной почечной недостаточностью и здоровых субъектов

Критерии включения:

-

Субъекты с умеренным нарушением функции почек:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
2. от 18 лет до 65 лет (включительно).
3. Индекс массы тела должен быть в пределах от 18 до 35 кг/м2 (включительно).
4. рСКФ должна быть в пределах от 30 до 59 мл/мин/1,73. м2 (включительно).
5. Статус функции почек стабилен, а результаты двух тестов рСКФ в период скрининга (не менее чем через 3 дня, но в течение 14 дней) должны быть в пределах ±25%.
6. Если субъектам с сопутствующими заболеваниями требуется медикаментозное лечение, дозу необходимо поддерживать стабильной во время исследования.

Здоровые предметы:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
2. от 18 лет до 65 лет (включительно).
3. Индекс массы тела должен быть в пределах от 18 до 35 кг/м2 (включительно).
4. рСКФ должна быть ≥ 90 и < 130 мл/мин/1,73. м2.
5. Статус функции почек стабилен, а результаты двух тестов рСКФ в период скрининга (не менее чем через 3 дня, но в течение 14 дней) должны быть в пределах ±25%.

Критерий исключения:

-

Все предметы:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Никаких противозачаточных средств до одной недели после введения SHR4640.
3. Среднесуточное потребление алкоголя более 14 г для женщин или более 28 г для мужчин в течение 1 месяца до скрининга, или исходный скрининг на алкоголь положительный.
4. Курильщики (в среднем выкуривают 10 и более сигарет в день за 3 месяца до скрининга).
5. Субъект с историей злоупотребления психоактивными веществами и наркотиков.
6. Исследователи определили, что другие условия не подходят для участия в этом клиническом испытании.
7. За 2 недели до введения SHR4640 уровень МК ≥480 мкмоль/л.
8. Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза>2×ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ)>2,5×ВГН.
9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В.
10. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к вирусу гепатита С или антитела к сифилису.
11. Лейкоциты < 3,0×109/л, и/или гемоглобин <80 г/л, и/или тромбоциты <80×109/л;
12. Электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ) показала отклонения от нормы и клинически значимое.
13. История повышенной чувствительности к SHR4640 или его аналогам.
14. История или подозрение на наличие кристаллов или камней в мочевыделительной системе во время скринингового периода В-УЗИ.
15. В анамнезе было диагностировано острое повреждение почек в прошлом или в период скрининга.
16. Сердечно-сосудистые, нервно-психические, респираторные, пищеварительного тракта, эндокринные и другие системные заболевания в течение 1 года до скрининга, расцененные исследователями как тяжелые.
17. Иметь застойную сердечную недостаточность III или IV степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние или транзиторную ишемическую атаку в течение 1 года после скрининга, и другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события, приводящие к госпитализации.
18. Наличие в анамнезе активной пептической язвы в течение 1 года до скрининга, наличие в анамнезе активного желудочно-кишечного кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, воспалительного заболевания кишечника в анамнезе или активной пептической язвы на момент скрининга.
19. Иметь злокачественную опухоль или иметь злокачественную опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга.
20. САД ≥180 мм рт.ст. и/или ДАД ≥110 мм рт.ст.
21. Перенесли серьезную операцию в течение 3 месяцев до скрининга, или не восстановились после операции, или планировали серьезную операцию во время исследования.
22. Получили последнюю дозу исследуемого препарата (или лечение с помощью медицинского устройства) в течение 3 месяцев или 5 T1/2 (в зависимости от того, что дольше) скрининга или в настоящее время участвуете в другом исследовании исследуемого препарата (или медицинского устройства).
23. Сдача крови за 1 месяц до скрининга; Или пациенты с травмами или обширными хирургическими вмешательствами, сдавшие кровь или потерявшие кровь ≥400 мл за 3 месяца до скрининга.
24. Имеет непригодную венозную кровь для забора крови.
25. Использование любого из следующего, если Исследователь и Спонсор не согласовали его как неклинически значимое:

1) Использование безрецептурных, нутрицевтических или рецептурных препаратов, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению SHR4640 (ингибитор протонной помпы, флуконазол, индометацин, ранитидин, флурбипрофен, пробенецид, апрепитант и т. д. ) в течение 2 недель после скрининга; 2) нестабильная доза уратснижающих препаратов в течение 6 недель после 1-го дня; 3) диуретики в течение 2 недель после 1-го дня; 4) аспирин в дозе, превышающей 100 мг в день, или нестабильная доза в течение 2 недель после 1-го дня; 5) нестабильная дозировка антигипертензивных, гиполипидемических и гипогликемических препаратов в течение 2 недель с 1-го дня; 6) получили или подверглись воздействию других живых вакцин или живых аттенуированных вакцин в течение 3 месяцев до 1-го дня или планируют получить живые вакцины или живые аттенуированные вакцины во время исследования.

26. Употребляет семена грейпфрута и/или мака в течение 48 часов до введения SHR4640.

Субъекты с умеренным нарушением функции почек:

27. История трансплантации почки. 28. Во время исследования необходим почечный диализ. 29. Недержание мочи или анурия (например, < 100 мл/сут). 30. Принимал рецептурные и безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или пищевые добавки, кроме препаратов для лечения почечной недостаточности и других сопутствующих заболеваний, в течение 2 недель до 1-го дня.

Здоровые предметы:

31. Хроническое заболевание почек в анамнезе или трансплантация почки в анамнезе, физикальное обследование и лабораторные анализы при скрининге, указывающие на наличие или возможность почечной недостаточности.

32. Принимал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, китайские лекарственные травы или пищевые добавки в течение 2 недель до приема исследуемого препарата.