Farmakokinetické/farmakokinetické a bezpečnostní studie SHR4640 u subjektů se středně těžkou renální insuficiencí a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

-

Subjekty se středně těžkou poruchou funkce ledvin:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. 18 let až 65 let (včetně).
3. Index tělesné hmotnosti by měl být mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně).
4. eGFR by měla být mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2 (včetně).
5. Stav renálních funkcí je stabilní a výsledky dvou testů eGFR během screeningového období (nejméně 3 dny, ale během 14 dnů) by se měly pohybovat v rozmezí ±25 %.
6. Pokud jedinci se základním onemocněním vyžadovali medikamentózní léčbu, dávka musí být během studie stabilní.

Zdravé předměty:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. 18 let až 65 let (včetně).
3. Index tělesné hmotnosti by měl být mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně).
4. eGFR by měla být ≥ 90 a < 130 ml/min/1,73 m2.
5. Stav renálních funkcí je stabilní a výsledky dvou testů eGFR během screeningového období (nejméně 3 dny, ale během 14 dnů) by se měly pohybovat v rozmezí ±25 %.

Kritéria vyloučení:

-

Všechny předměty:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Žádná antikoncepce do jednoho týdne po podání SHR4640.
3. Průměrná denní spotřeba alkoholu více než 14 g u žen nebo více než 28 g u mužů během 1 měsíce před screeningem, nebo je výchozí alkoholový screening pozitivní.
4. Kuřáci (průměrný denní kouření 10 cigaret nebo více během 3 měsíců před screeningem).
5. Subjekt s anamnézou zneužívání návykových látek a zneužívání drog.
6. Vyšetřovatelé zjistili, že jiné podmínky byly pro účast v této klinické studii nevhodné.
7. 2 týdny před podáním SHR4640 hladina sUA ≥480 μmol/l.
8. Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza>2×ULN, alkalická fosfatáza (ALP)>2,5×ULN.
9. Pozitivní výsledek pro povrchový antigen hepatitidy B.
10. Pozitivní výsledek na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti syfilis.
11. Bílé krvinky < 3,0 x 109/l a/nebo hemoglobin < 80 g/l a/nebo krevní destičky < 80 x 109/l;
12. 12svodový elektrokardiogram (EKG) ukázal abnormální a klinicky významný.
13. Anamnéza přecitlivělosti na SHR4640 nebo jeho analogy.
14. Anamnéza nebo podezření na krystaly nebo kameny v močovém systému během období screeningu B-ultrazvuku.
15. Anamnéza s diagnózou akutního poškození ledvin v minulosti nebo v období screeningu.
16. Kardiovaskulární, neuropsychiatrická, respirační onemocnění, onemocnění trávicího traktu, endokrinní a jiná systémová onemocnění během 1 roku před screeningem, která byla vyšetřovateli posouzena jako závažná.
17. Máte městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV (klasifikace New York Heart Association) nebo infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastiku, bypass koronární artérie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, subarachnoidální krvácení nebo tranzitorní ischemickou ataku do 1 roku od screeningu, a další kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody vedoucí k hospitalizaci.
18. Anamnéza aktivního peptického vředu během 1 roku před screeningem, předchozí anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení, gastrointestinální perforace, anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo aktivní peptický vřed při screeningu.
19. Mít zhoubný nádor nebo mít zhoubný nádor v anamnéze do 5 let před screeningem.
20. SBP≥180 mmHg a/nebo DBP≥110 mmHg.
21. Podstoupil(a) větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem nebo se z chirurgického zákroku nezotavil nebo plánoval velký chirurgický zákrok během studie.
22. Dostali poslední dávku studovaného léku (nebo léčbu zdravotnickým prostředkem) do 3 měsíců nebo 5 T1/2 (podle toho, co je déle) od screeningu nebo se v současné době účastní jiné studie studovaného léku (nebo zdravotnického prostředku).
23. Darování krve do 1 měsíce před screeningem; Nebo pacienti s traumatem nebo velkými chirurgickými zákroky, kteří darovali krev nebo ztratili krev ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem.
24. Má nevhodné žilní odběry krve.
25. Použití kterékoli z následujících možností, pokud to výzkumník a sponzor neschválí jako neklinicky relevantní:

1) Užívání jakýchkoli volně prodejných léků, nutraceutik nebo léků na předpis, které by mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním SHR4640 (inhibitor protonové pumpy, flukonazol, indometacin, ranitidin, flurbiprofen, probenecid, aprepitant atd. ) do 2 týdnů od screeningu; 2) Nestabilní dávkování léků snižujících uráty během 6 týdnů ode dne 1; 3) Diuretika do 2 týdnů ode dne 1; 4) Aspirin v dávce přesahující 100 mg denně nebo nestabilní dávka během 2 týdnů ode dne 1; 5) Nestabilní dávkování antihypertenziv, léků snižujících lipidy a hypoglykemických léků během 2 týdnů ode dne 1; 6) Obdrželi nebo byli vystaveni jiným živým vakcínám nebo živým atenuovaným vakcínám během 3 měsíců před 1. dnem nebo kteří plánují během studie dostávat živé vakcíny nebo živé oslabené vakcíny.

26. Konzumuje grapefruit a/nebo mák do 48 hodin před podáním SHR4640.

Subjekty se středně těžkou poruchou funkce ledvin:

27. Historie transplantace ledvin. 28. Během studie je nutná renální dialýza. 29. Močová inkontinence nebo anurie (např. < 100 ml/d). 30. Užité léky na předpis, volně prodejné léky, rostlinné léky nebo doplňky stravy jiné než léky na léčbu renální insuficience a jiných doprovodných onemocnění během 2 týdnů před 1. dnem.

Zdravé předměty:

31. Anamnéza chronického onemocnění ledvin nebo anamnéza transplantace ledvin nebo fyzikální vyšetření a laboratorní testy při screeningu ukazující na přítomnost nebo možnost poškození ledvin.

32. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných léků nebo potravinových doplňků během 2 týdnů před užitím studovaného léku.