Farmakokinetiske/farmakokinetiske og sikkerhedsundersøgelser af SHR4640 hos forsøgspersoner med moderat nyreinsufficiens og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

-

Personer med moderat nedsat nyrefunktion:

1. Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke.
2. 18 år til 65 år (inklusive).
3. Body mass index bør være mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive).
4. eGFR skal være mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m2 (inklusive).
5. Nyrefunktionsstatussen er stabil, og resultaterne af to eGFR-tests i screeningsperioden (mindst 3 dages mellemrum, men inden for 14 dage) bør ligge inden for ±25 %.
6. Hvis forsøgspersoner med underliggende sygdomme krævede lægemiddelbehandling, skal dosis holdes stabil under undersøgelsen.

Sunde emner:

1. Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke.
2. 18 år til 65 år (inklusive).
3. Body mass index bør være mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive).
4. eGFR skal være ≥ 90 og < 130 ml/min/1,73 m2.
5. Nyrefunktionsstatussen er stabil, og resultaterne af to eGFR-tests i screeningsperioden (mindst 3 dages mellemrum, men inden for 14 dage) bør ligge inden for ±25 %.

Ekskluderingskriterier:

-

Alle fag:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Ingen prævention før en uge efter SHR4640 administration.
3. Gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug på mere end 14 g for kvinder eller mere end 28 g for mænd inden for 1 måned før screening, eller baseline alkoholscreening er positiv.
4. Rygere (gennemsnitlig daglig rygning af 10 cigaretter eller mere i de 3 måneder før screening).
5. Person med en historie med stofmisbrug og stofmisbrug.
6. Efterforskerne fastslog, at andre forhold var uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.
7. 2 uger før SHR4640 administration sUA niveau ≥480 μmol/L.
8. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase>2×ULN, alkalisk phosphatase (ALP)>2,5×ULN.
9. Positivt resultat for hepatitis B overfladeantigen.
10. Positivt resultat for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus-antistof eller syfilis-antistof.
11. Hvide blodlegemer < 3,0×109/L, og/eller hæmoglobin <80 g/L, og/eller blodplader <80×109/L;
12. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) viste unormalt og klinisk signifikant.
13. Anamnese med overfølsomhed over for SHR4640 eller dets analoger.
14. Anamnese eller mistanke om krystaller eller sten i urinsystemet under screeningsperioden for B-ultralyd.
15. Anamnese med blevet diagnosticeret med akut nyreskade i tidligere eller screeningsperiode.
16. Kardiovaskulære, neuropsykiatriske, luftvejs-, fordøjelseskanalen, endokrine og andre systemiske sygdomme inden for 1 år før screening, som blev vurderet som alvorlige af efterforskerne.
17. Har grad III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klassifikation) eller myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan transluminal koronar angioplastik, koronar bypasstransplantation, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskæmisk screening inden for 1 år, og andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser, der fører til hospitalsindlæggelse.
18. Anamnese med aktivt mavesår inden for 1 år før screening, tidligere anamnese med aktiv gastrointestinal blødning, gastrointestinal perforation, anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller aktivt mavesår ved screening.
19. Har en ondartet tumor, eller har en historie med ondartet tumor inden for 5 år før screening.
20. SBP≥180 mmHg og/eller DBP≥110 mmHg.
21. Havde gennemgået en større operation inden for 3 måneder før screening, eller er ikke kommet sig efter operationen, eller planlægger en større operation under undersøgelsen.
22. Modtaget den sidste dosis af et undersøgelseslægemiddel (eller behandling med et medicinsk udstyr) inden for 3 måneder eller 5 T1/2 (alt efter hvad der er længst) efter screeningen eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af et undersøgelseslægemiddel (eller medicinsk udstyr).
23. Bloddonation inden for 1 måned før screening; Eller patienter med traumer eller større kirurgiske indgreb, som donerede blod eller mistede blod ≥400 ml i de 3 måneder før screening.
24. Har uegnet venøs til blodprøvetagning.
25. Brug af et eller flere af følgende, medmindre det er aftalt som ikke-klinisk relevant af efterforskeren og sponsoren:

1) Brug af håndkøbsmedicin, nutraceuticals eller receptpligtig medicin, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af SHR4640 (protonpumpehæmmer, fluconazol, indomethacin, ranitidin, flurbiprofen, probenecid, aprepitant osv. ) inden for 2 uger efter screening; 2) Ustabil dosering af uratsænkende lægemidler inden for 6 uger efter dag 1; 3) Diuretika inden for 2 uger efter dag 1; 4) Aspirin over 100 mg daglig eller ustabil dosis inden for de 2 uger af dag 1; 5) Ustabil dosering af antihypertensive, lipidsænkende og hypoglykæmiske lægemidler inden for 2 uger efter dag 1; 6) Har modtaget eller været eksponeret for andre levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 3 måneder før dag 1, eller som planlægger at modtage levende vacciner eller levende svækkede vacciner under undersøgelsen.

26. Forbruger grapefrugt og/eller valmuefrø inden for 48 timer før administration af SHR4640.

Personer med moderat nedsat nyrefunktion:

27. Historie om nyretransplantation. 28. Nyredialyse påkrævet under undersøgelsen. 29. Urininkontinens eller anuri (f.eks. < 100 ml/d). 30. Indtaget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller andre kosttilskud end medicin til behandling af nyreinsufficiens og andre samtidige sygdomme inden for 2 uger før dag 1.

Sunde emner:

31. Anamnese med kronisk nyresygdom eller anamnese med nyretransplantation, eller fysisk undersøgelse og laboratorieprøver ved screening, der indikerer tilstedeværelsen eller muligheden for nedsat nyrefunktion.

32. Indtaget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud inden for 2 uger før indtagelse af studielægemidlet.