SHR4640:n farmakokineettiset/farmakokineettiset ja turvallisuustutkimukset potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

-

Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. 18-65 vuotta (mukaan lukien).
3. Painoindeksin tulee olla 18-35 kg/m2 (mukaan lukien).
4. eGFR:n tulee olla välillä 30-59 ml/min/1,73 m2 (sis.).
5. Munuaisten toimintatila on vakaa, ja seulontajakson aikana (vähintään 3 päivän välein, mutta 14 päivän sisällä) tehdyn kahden eGFR-testin tulosten tulee olla ±25 %:n sisällä.
6. Jos koehenkilöt, joilla on perussairauksia, tarvitsivat lääkehoitoa, annos on pidettävä vakaana tutkimuksen aikana.

Terveet aiheet:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. 18-65 vuotta (mukaan lukien).
3. Painoindeksin tulee olla 18-35 kg/m2 (mukaan lukien).
4. eGFR:n tulee olla ≥ 90 ja < 130 ml/min/1,73 m2.
5. Munuaisten toimintatila on vakaa, ja seulontajakson aikana (vähintään 3 päivän välein, mutta 14 päivän sisällä) tehdyn kahden eGFR-testin tulosten tulee olla ±25 %:n sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

-

Kaikki aiheet:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Ei ehkäisyä ennen kuin yksi viikko SHR4640:n antamisen jälkeen.
3. Keskimääräinen päivittäinen alkoholinkulutus naisilla on yli 14 g tai miehillä yli 28 g kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai lähtötason alkoholiseulonta on positiivinen.
4. Tupakoitsijat (keskimääräinen 10 savukkeen päivittäinen tupakointi tai enemmän seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana).
5. Aihe, jolla on ollut päihteiden ja huumeiden väärinkäyttöä.
6. Tutkijat totesivat, että muut olosuhteet eivät olleet asianmukaisia ​​tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle.
7. 2 viikkoa ennen SHR4640:n antoa sUA-taso ≥480 μmol/L.
8. Alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 2 × ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 × ULN.
9. Positiivinen tulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
10. Positiivinen tulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai kuppavasta-aineelle.
11. Valkosolut < 3,0 × 109/l ja/tai hemoglobiini < 80 g/l ja/tai verihiutaleet < 80 × 109/l;
12. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) osoitti epänormaalia ja kliinisesti merkittävää.
13. Aiempi yliherkkyys SHR4640:lle tai sen analogeille.
14. Anamneesi tai epäilty kiteitä tai kiviä virtsajärjestelmässä B-ultraäänen seulontajakson aikana.
15. Aiemmin diagnosoitu akuutti munuaisvaurio menneellä tai seulontajaksolla.
16. Kardiovaskulaariset, neuropsykiatriset, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, endokriiniset ja muut systeemiset sairaudet vuoden sisällä ennen seulontaa, jotka tutkijat pitivät vakavina.
17. Sinulla on III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus) tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä seulontatutkimuksesta ja muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka johtavat sairaalahoitoon.
18. Aktiivinen mahahaava 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, aiempi aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, maha-suolikanavan perforaatio, tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen peptinen haava seulonnassa.
19. Sinulla on pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.
20. SBP≥180 mmHg ja/tai DBP ≥110 mmHg.
21. Hänelle oli tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai he eivät ole toipuneet leikkauksesta tai suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
22. Sai viimeisen annoksen tutkimuslääkettä (tai hoitoa lääketieteellisellä laitteella) 3 kuukauden tai 5 T1/2 (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta tai osallistut parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen.
23. Verenluovutus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Tai potilaat, joilla on trauma tai suuria kirurgisia toimenpiteitä, jotka luovuttivat verta tai menettivät verta ≥ 400 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
24. Laskimo on sopimaton verinäytteenottoon.
25. Minkä tahansa seuraavista käyttö, elleivät tutkija ja sponsori ole sopineet ei-kliinisesti merkitykselliseksi:

1) Kaikkien käsikauppa-, ravinto- tai reseptilääkkeiden käyttö, jotka saattavat häiritä SHR4640:n (protonipumpun estäjä, flukonatsoli, indometasiini, ranitidiini, flurbiprofeeni, probenesidi, aprepitantti jne.) imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. ) 2 viikon kuluessa seulonnasta; 2) Uraattia alentavien lääkkeiden epästabiili annos 6 viikon sisällä päivästä 1; 3) Diureetit 2 viikon sisällä päivästä 1; 4) Aspiriini yli 100 mg vuorokaudessa tai epävakaa annos päivän 1 2 viikon aikana; 5) verenpainetta alentavien, lipidejä alentavien ja hypoglykeemisten lääkkeiden epävakaa annostus 2 viikon sisällä päivästä 1; 6) ovat saaneet tai altistuneet muille eläville rokotteille tai eläville heikennetyille rokotteille 3 kuukauden aikana ennen päivää 1 tai jotka aikovat saada eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana.

26. Kuluttaa greippiä ja/tai unikonsiemeniä 48 tunnin sisällä ennen SHR4640:n antamista.

Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta:

27. Munuaisensiirron historia. 28. Munuaisdialyysi vaaditaan tutkimuksen aikana. 29. Virtsankarkailu tai anuria (esim. < 100 ml/d). 30. Otetut reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, rohdosvalmisteet tai muut ravintolisät kuin munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon tarkoitetut lääkkeet 2 viikkoa ennen päivää 1.

Terveet aiheet:

31. Aiemmin krooninen munuaissairaus tai munuaisensiirto tai fyysinen tutkimus ja laboratoriokokeet seulonnoissa, jotka osoittavat munuaisten vajaatoiminnan olemassaolon tai mahdollisuuden.

32. Ottanut reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai ravintolisiä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista.