Estudos farmacocinéticos/farmacocinéticos e de segurança de SHR4640 em indivíduos com insuficiência renal moderada e indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

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Indivíduos com insuficiência renal moderada:

1. Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito.
2. 18 anos a 65 anos (inclusive).
3. O índice de massa corporal deve estar entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive).
4. eGFR deve estar entre 30 e 59 mL/min/1,73 m2 (inclusive).
5. O estado da função renal é estável e os resultados de dois testes de eGFR durante o período de triagem (pelo menos 3 dias de intervalo, mas dentro de 14 dias) devem estar dentro de ± 25%.
6. Se indivíduos com doenças subjacentes precisarem de tratamento medicamentoso, a dose precisa ser mantida estável durante o estudo.

Sujeitos saudáveis:

1. Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito.
2. 18 anos a 65 anos (inclusive).
3. O índice de massa corporal deve estar entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive).
4. eGFR deve ser ≥ 90 e < 130 mL/min/1,73 m2.
5. O estado da função renal é estável e os resultados de dois testes de eGFR durante o período de triagem (pelo menos 3 dias de intervalo, mas dentro de 14 dias) devem estar dentro de ± 25%.

Critério de exclusão:

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Todos os assuntos:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Nenhum controle de natalidade até uma semana após a administração de SHR4640.
3. Consumo médio diário de álcool superior a 14g para mulheres ou mais de 28g para homens dentro de 1 mês antes da triagem, ou a triagem basal de álcool é positiva.
4. Fumantes (tabagismo médio diário de 10 cigarros ou mais nos 3 meses anteriores à triagem).
5. Sujeito com histórico de abuso de substâncias e abuso de drogas.
6. Os investigadores determinaram que outras condições eram inadequadas para a participação neste ensaio clínico.
7. 2 semanas antes da administração de SHR4640 nível de sUA ≥480 μmol/L.
8. Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase>2×ULN, fosfatase alcalina (ALP)>2,5×ULN.
9. Resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B.
10. Resultado positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo para o vírus da hepatite C ou anticorpo para sífilis.
11. leucócitos < 3,0×109/L e/ou hemoglobina <80 g/L e/ou plaquetas <80×109/L;
12. O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações mostrou-se anormal e clinicamente significativo.
13. História de hipersensibilidade a SHR4640 ou seus análogos.
14. História ou suspeita de cristais ou pedras no sistema urinário durante o período de triagem da ultrassonografia B.
15. Histórico de diagnóstico de lesão renal aguda no passado ou no período de triagem.
16. Doenças cardiovasculares, neuropsiquiátricas, respiratórias, do trato digestivo, endócrinas e outras doenças sistêmicas dentro de 1 ano antes da triagem, que foram consideradas graves pelos investigadores.
17. Tiver insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV (classificação da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária transluminal percutânea, revascularização do miocárdio, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea ou ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano da triagem, e outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares que levam à hospitalização.
18. História de úlcera péptica ativa dentro de 1 ano antes da triagem, história prévia de sangramento gastrointestinal ativo, perfuração gastrointestinal, história de doença inflamatória intestinal ou úlcera péptica ativa na triagem.
19. Ter um tumor maligno ou história de tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem.
20. PAS≥180 mmHg e/ou PAD ≥110 mmHg.
21. Foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da triagem, ou não se recuperaram da cirurgia, ou planejam cirurgia de grande porte durante o estudo.
22. Recebeu a última dose de um medicamento do estudo (ou tratamento com um dispositivo médico) dentro de 3 meses ou 5 T1/2 (o que for mais longo) da triagem ou está atualmente participando de outro estudo de um medicamento do estudo (ou dispositivo médico).
23. Doação de sangue até 1 mês antes da triagem; Ou pacientes com trauma ou grandes procedimentos cirúrgicos que doaram sangue ou perderam sangue ≥400 mL nos 3 meses anteriores à triagem.
24. Tem veias inadequadas para amostragem de sangue.
25. Uso de qualquer um dos seguintes, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo Investigador e pelo Patrocinador:

1) O uso de quaisquer medicamentos sem receita, nutracêuticos ou prescritos que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de SHR4640 (inibidor da bomba de prótons, fluconazol, indometacina, ranitidina, flurbiprofeno, probenecida, aprepitanto, etc. ) dentro de 2 semanas após a triagem; 2) Dosagem instável de drogas redutoras de urato dentro de 6 semanas do Dia 1; 3) Diuréticos dentro de 2 semanas do Dia 1; 4) Aspirina em excesso de 100 mg por dia ou dose instável nas 2 semanas do Dia 1; 5) Dosagem instável de drogas anti-hipertensivas, hipolipemiantes e hipoglicemiantes dentro de 2 semanas do Dia 1; 6) Receberam ou foram expostos a outras vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 3 meses antes do Dia 1, ou que planejam receber vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o estudo.

26. Consome toranja e/ou semente de papoula 48 horas antes da administração de SHR4640.

Indivíduos com insuficiência renal moderada:

27. Histórico de transplante renal. 28. Diálise renal necessária durante o estudo. 29. Incontinência urinária ou anúria (por exemplo, < 100 mL/d). 30. Tomou medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos ou suplementos alimentares que não sejam medicamentos para o tratamento de insuficiência renal e outras doenças concomitantes dentro de 2 semanas antes do Dia 1.

Sujeitos saudáveis:

31. História de doença renal crônica ou história de transplante renal, ou exame físico e exames laboratoriais na triagem, indicando a presença ou possibilidade de insuficiência renal.

32. Tomou quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos chineses ou suplementos alimentares dentro de 2 semanas antes de tomar o medicamento do estudo.