Farmakokinetiska/farmakokinetiska och säkerhetsstudier av SHR4640 hos försökspersoner med måttlig njurinsufficiens och friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

-

Måttligt nedsatt njurfunktion:

1. Kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke.
2. 18 år till 65 år (inklusive).
3. Body mass index bör vara mellan 18 och 35 kg/m2 (inklusive).
4. eGFR bör vara mellan 30 och 59 ml/min/1,73 m2 (inklusive).
5. Njurfunktionsstatusen är stabil och resultaten av två eGFR-tester under screeningsperioden (minst 3 dagars mellanrum, men inom 14 dagar) bör ligga inom ±25 %.
6. Om försökspersoner med underliggande sjukdomar krävde läkemedelsbehandling måste dosen hållas stabil under studien.

Friska ämnen:

1. Kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke.
2. 18 år till 65 år (inklusive).
3. Body mass index bör vara mellan 18 och 35 kg/m2 (inklusive).
4. eGFR ska vara ≥ 90 och < 130 ml/min/1,73 m2.
5. Njurfunktionsstatusen är stabil och resultaten av två eGFR-tester under screeningsperioden (minst 3 dagars mellanrum, men inom 14 dagar) bör ligga inom ±25 %.

Exklusions kriterier:

-

Alla ämnen:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Ingen preventivmedel förrän en vecka efter administrering av SHR4640.
3. Genomsnittlig daglig alkoholkonsumtion mer än 14 g för kvinnor eller mer än 28 g för män inom 1 månad före screening, eller baseline alkoholscreening är positiv.
4. Rökare (genomsnittlig daglig rökning av 10 cigaretter eller mer under de 3 månaderna före screening).
5. Ämne med en historia av drogmissbruk och drogmissbruk.
6. Utredarna fastställde att andra tillstånd var olämpliga för att delta i denna kliniska prövning.
7. 2 veckor före administrering av SHR4640 sUA-nivå ≥480 μmol/L.
8. Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas>2×ULN, alkaliskt fosfatas (ALP)>2,5×ULN.
9. Positivt resultat för hepatit B-ytantigen.
10. Positivt resultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virusantikropp eller syfilisantikropp.
11. Vita blodkroppar < 3,0×109/L, och/eller hemoglobin <80 g/L, och/eller trombocyter <80×109/L;
12. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) visade onormalt och kliniskt signifikant.
13. Historik med överkänslighet mot SHR4640 eller dess analoger.
14. Historik eller misstänkta kristaller eller stenar i urinvägarna under screeningsperioden för B-ultraljud.
15. Historik med diagnosen akut njurskada under den senaste eller screeningperioden.
16. Kardiovaskulära, neuropsykiatriska, andnings-, matsmältnings-, endokrina och andra systemiska sjukdomar inom 1 år före screening, vilka bedömdes som allvarliga av utredarna.
17. Har kronisk hjärtsvikt av grad III eller IV (New York Heart Association klassificering) eller hjärtinfarkt, instabil angina, perkutan transluminal kranskärlsplastik, kransartär bypasstransplantation, hjärninfarkt, hjärnblödning, subaraknoidal blödning eller övergående ischemisk attack inom 1 år, och andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser som leder till sjukhusvistelse.
18. Anamnes med aktivt magsår inom 1 år före screening, tidigare historia av aktiv gastrointestinal blödning, gastrointestinal perforation, historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller aktivt magsår vid screening.
19. Har en elakartad tumör, eller har en historia av elakartad tumör inom 5 år före screening.
20. SBP≥180 mmHg och/eller DBP≥110 mmHg.
21. Hade genomgått en större operation inom 3 månader före screening, eller har inte återhämtat sig från operation, eller planerar en större operation under studien.
22. Fick den sista dosen av ett studieläkemedel (eller behandling med en medicinteknisk produkt) inom 3 månader eller 5 T1/2 (beroende på vilket som är längst) efter screeningen eller deltar för närvarande i en annan studie av ett studieläkemedel (eller medicinteknisk produkt).
23. Blodgivning inom 1 månad före screening; Eller patienter med trauma eller större kirurgiska ingrepp som donerat blod eller förlorat blod ≥400 ml under de 3 månaderna före screening.
24. Har olämpliga vener för blodprovstagning.
25. Användning av något av följande, såvida inte utredaren och sponsorn kommit överens om att vara icke-kliniskt relevant:

1) Användning av receptfria, nutraceutiska eller receptbelagda läkemedel som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av SHR4640 (protonpumpshämmare, flukonazol, indometacin, ranitidin, flurbiprofen, probenecid, aprepitant, etc. ) inom 2 veckor efter screening; 2) Instabil dosering av uratsänkande läkemedel inom 6 veckor från dag 1; 3) Diuretika inom 2 veckor från dag 1; 4) Aspirin överstigande 100 mg dagligen eller instabil dos inom de 2 veckorna av dag 1; 5) Instabil dosering av antihypertensiva, lipidsänkande och hypoglykemiska läkemedel inom 2 veckor från dag 1; 6) Har fått eller exponerats för andra levande vacciner eller levande försvagade vacciner inom 3 månader före dag 1, eller som planerar att få levande vacciner eller levande försvagade vacciner under studien.

26. Förbrukar grapefrukt och/eller vallmofrö inom 48 timmar före administrering av SHR4640.

Måttligt nedsatt njurfunktion:

27. Historik om njurtransplantation. 28. Njurdialys krävs under studien. 29. Urininkontinens eller anuri (t.ex. < 100 ml/d). 30. Intagit receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, naturläkemedel eller kosttillskott andra än läkemedel för behandling av njurinsufficiens och andra samtidiga sjukdomar inom 2 veckor före dag 1.

Friska ämnen:

31. Historik med kronisk njursjukdom eller njurtransplantation i anamnesen, eller fysisk undersökning och laboratorietester vid screening, som indikerar närvaro eller möjlighet till nedsatt njurfunktion.

32. Har tagit några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kinesiska örtmediciner eller kosttillskott inom 2 veckor innan du tog studieläkemedlet.