Farmakokinetiske/farmakokinetiske og sikkerhetsstudier av SHR4640 hos personer med moderat nyreinsuffisiens og friske personer

Inklusjonskriterier:

-

Personer med moderat nedsatt nyrefunksjon:

1. Kan og er villig til å gi et skriftlig informert samtykke.
2. 18 år til 65 år (inklusive).
3. Kroppsmasseindeksen bør være mellom 18 og 35 kg/m2 (inklusive).
4. eGFR bør være mellom 30 og 59 ml/min/1,73 m2 (inklusive).
5. Nyrefunksjonsstatusen er stabil, og resultatene av to eGFR-tester i løpet av screeningsperioden (minst 3 dagers mellomrom, men innen 14 dager) bør være innenfor ±25 %.
6. Hvis forsøkspersoner med underliggende sykdommer trengte medikamentell behandling, må dosen holdes stabil under studien.

Sunne fag:

1. Kan og er villig til å gi et skriftlig informert samtykke.
2. 18 år til 65 år (inklusive).
3. Kroppsmasseindeksen bør være mellom 18 og 35 kg/m2 (inklusive).
4. eGFR skal være ≥ 90 og < 130 ml/min/1,73 m2.
5. Nyrefunksjonsstatusen er stabil, og resultatene av to eGFR-tester i løpet av screeningsperioden (minst 3 dagers mellomrom, men innen 14 dager) bør være innenfor ±25 %.

Ekskluderingskriterier:

-

Alle fag:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Ingen prevensjon før en uke etter administrering av SHR4640.
3. Gjennomsnittlig daglig alkoholforbruk mer enn 14 g for kvinner eller mer enn 28 g for menn innen 1 måned før screening, eller baseline alkoholscreening er positiv.
4. Røykere (gjennomsnittlig daglig røyking av 10 sigaretter eller mer i løpet av 3 måneder før screening).
5. Person med en historie med rus- og narkotikamisbruk.
6. Etterforskerne fastslo at andre forhold var upassende for deltakelse i denne kliniske studien.
7. 2 uker før administrasjon av SHR4640 sUA-nivå ≥480 μmol/L.
8. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase>2×ULN, alkalisk fosfatase (ALP)>2,5×ULN.
9. Positivt resultat for hepatitt B overflateantigen.
10. Positivt resultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virusantistoff eller syfilisantistoff.
11. Hvite blodlegemer < 3,0×109/L, og/eller hemoglobin <80 g/L, og/eller blodplater <80×109/L;
12. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) viste unormalt og klinisk signifikant.
13. Anamnese med overfølsomhet overfor SHR4640 eller dets analoger.
14. Anamnese eller mistanke om krystaller eller steiner i urinsystemet under screeningsperioden for B-ultralyd.
15. Historie om blitt diagnostisert med akutt nyreskade i siste eller screeningsperiode.
16. Kardiovaskulære, nevropsykiatriske, luftveier, fordøyelseskanalen, endokrine og andre systemiske sykdommer innen 1 år før screening, som ble vurdert til å være alvorlige av etterforskerne.
17. Har grad III eller IV kongestiv hjertesvikt (klassifisering av New York Heart Association) eller hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan transluminal koronar angioplastikk, koronar bypasstransplantasjon, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskemisk screening innen 1 år, og andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser som fører til sykehusinnleggelse.
18. Anamnese med aktivt magesår innen 1 år før screening, tidligere historie med aktiv gastrointestinal blødning, gastrointestinal perforering, historie med inflammatorisk tarmsykdom eller aktivt magesår ved screening.
19. Har en ondartet svulst, eller har en historie med ondartet svulst innen 5 år før screening.
20. SBP≥180 mmHg og/eller DBP≥110 mmHg.
21. Hadde gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før screening, eller har ikke kommet seg etter operasjonen, eller planlegger større operasjoner i løpet av studien.
22. Mottatt siste dose av et studiemedikament (eller behandling med medisinsk utstyr) innen 3 måneder eller 5 T1/2 (det som er lengst) etter screeningen eller deltar for tiden i en annen studie av et studiemedikament (eller medisinsk utstyr).
23. Bloddonasjon innen 1 måned før screening; Eller pasienter med traumer eller større kirurgiske inngrep som donerte blod eller mistet blod ≥400 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
24. Har uegnet venøs for blodprøvetaking.
25. Bruk av noen av følgende, med mindre det er avtalt som ikke-klinisk relevant av etterforskeren og sponsoren:

1) Bruk av reseptfrie, nutraceutiske eller reseptbelagte medisiner som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av SHR4640 (protonpumpehemmer, flukonazol, indometacin, ranitidin, flurbiprofen, probenecid, aprepitant, etc. ) innen 2 uker etter screening; 2) Ustabil dosering av urat-senkende legemidler innen 6 uker etter dag 1; 3) Diuretika innen 2 uker etter dag 1; 4) Aspirin i overkant av 100 mg daglig eller ustabil dose innen de 2 ukene av dag 1; 5) Ustabil dosering av antihypertensive, lipidsenkende og hypoglykemiske legemidler innen 2 uker etter dag 1; 6) Har mottatt eller blitt eksponert for andre levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 3 måneder før dag 1, eller som planlegger å motta levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner i løpet av studien.

26. Forbruker grapefrukt og/eller valmuefrø innen 48 timer før administrering av SHR4640.

Personer med moderat nedsatt nyrefunksjon:

27. Historie om nyretransplantasjon. 28. Nyredialyse er nødvendig under studien. 29. Urininkontinens eller anuri (f.eks. < 100 ml/d). 30. Inntatt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisiner eller andre kosttilskudd enn legemidler for behandling av nyresvikt og andre samtidige sykdommer innen 2 uker før dag 1.

Sunne fag:

31. Anamnese med kronisk nyresykdom eller historie med nyretransplantasjon, eller fysisk undersøkelse og laboratorietester ved screening, som indikerer tilstedeværelse eller mulighet for nedsatt nyrefunksjon.

32. Har tatt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner eller kosttilskudd innen 2 uker før inntak av studiemedisinen.