评估在晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中添加 Elacestrant（口服 SERD）和 Niraparib（PARP 抑制剂） (ELEMENT)

纳入标准：

患者只有符合以下标准才有资格参与研究：

1. 在开始具体方案程序之前，包括患者对预定就诊、治疗和随访的预期合作，必须根据当地监管要求获得并记录书面知情同意书。
2. 女性或男性患者。
3. 入学时年龄至少 18 岁。
4. 集中确诊的局部晚期或转移性乳腺癌，HR 阳性（IHC 时 ER 和/或 PgR ≥ 10% 的染色细胞）和 HER2 阴性（根据 ASCO/CAP，IHC 0 或 1+，或 2+ 且 ISH 阴性）准则）。
5. 当地检测发现存在有害或疑似有害 g/tBRCA1/2 和/或 g/tPALB2 突变的患者。
6. 愿意并有能力提供存档的福尔马林固定石蜡包埋组织 (FFPE) 块或存档肿瘤或转移瘤的部分块。
7. 因不可切除、局部晚期或转移性疾病接受过至少一种既往化疗或内分泌治疗的患者，或在使用 CDK4/6 抑制剂治疗辅助治疗后患有复发性、不可切除、局部晚期或转移性疾病的患者。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。
9. 解决既往抗癌治疗（包括内分泌治疗或外科手术）的所有急性毒性作用，达到 NCI CTCAE 版本 5.0 级 ≤ 1 级（脱发或经研究者判断不认为患者存在安全风险的其他毒性除外）。
10. 预期寿命 > 6 个月。
11. 对于女性患者：患者需要满足 A) 不具有生育能力（记录为绝经后或子宫切除术后或绝育手术），或 B) 具有生育能力，在本研究开始治疗前 72 小时内血清或尿妊娠测试呈阴性（在这种情况下，患者需要使用方案中指定的高效非激素避孕方法）。 对于男性患者：在干预期间以及最后一次研究治疗后至少 120 天内，患者应避免异性性交或使用安全套（还应告知女性伴侣使用高效避孕套的好处）避孕方法（因为避孕套可能会破裂或泄漏），并且他们应该避免捐献精子。

排除标准：

如果患者满足以下任何标准，则他们将没有资格参加研究：

1. 已知对该方案中使用的一种化合物、赋形剂或物质有过敏反应。
2. 活动性或新诊断的中枢神经系统转移，包括软脑膜癌病、癌性脑膜炎或中枢神经系统出血的放射学征象。 注意：允许脑转移稳定的患者。 放射治疗必须在计划的研究治疗第一天前 1 周完成。
3. 存在有症状的转移性内脏疾病，短期内有危及生命的并发症的风险，包括但不限于大量不受控制的积液（腹膜、胸膜、心包）、肺淋巴管炎或暴发性肝脏受累。

4. 入组前器官功能不足，包括：

   • 血红蛋白 < 9 g/dL (< 5.6 mmol/L)
   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1500/mm³ (< 1.5 x 109/L)
   • 血小板 < 100,000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) > 3 x 正常上限 (ULN)。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST 不应≥ 5 x ULN。
   • 碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 x ULN
   • 血清总胆红素 > 1.5 x ULN（例外：吉尔伯特综合征患者允许≤ 3 x ULN）
   • 血清肌酐 > 1.5 x ULN 或估计肌酐清除率 < 50 mL/min（使用机构标准方法计算）。
5. 现有使用 elacestrant 或 niraparib 的禁忌症。
6. 先前接受过 PARP 抑制剂治疗。
7. 女性患者：在随机分组时或在研究期间打算怀孕时以及在治疗结束后的预定时间内（如方案中所述）怀孕或哺乳期。 男性患者：在研究期间和治疗结束后的预定时间内（如方案中所述）想要生育孩子的意图。 根据研究期间接受的治疗，女性和男性患者在治疗结束后所需的避孕时间表有所不同（参见研究方案）。
8. 入组前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、持续≥2 级心律失常、经弗里德里西亚公式校正的 QT 间期延长 (QTcF) ≥2 级、任何级别不受控制的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上的心力衰竭，或包括短暂性脑缺血发作在内的脑血管意外。
9. 筛查时高血压未得到控制（收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，且未得到充分治疗或控制）。
10. 不允许出于治疗入组前 6 个月内发生的血栓事件的目的而进行主动和当前的抗凝治疗（但是，预防性抗凝治疗是可以接受的）。 对于入组前 6 个月以上发生的血栓事件，或者对于稳定且允许的医疗状况（例如，控制良好的心房颤动），使用抗凝剂治疗是可以接受的，前提是剂量和凝血参数（按照当地护理标准定义）在首次服用研究药物之前至少稳定 28 天。
11. 已知难以耐受口服药物或会损害口服药物吸收的病症，例如：不受控制的恶心或呕吐（即尽管进行止吐治疗，CTCAE ≥ 3 级）、持续胃肠道梗阻/动力障碍、吸收不良综合征或既往胃绕道手术。
12. 未接受子宫切除术的患者有子宫内膜上皮内瘤变史。
13. 除乳腺癌以外的恶性疾病，处于活动状态或无病状态少于 5 年（子宫颈原位癌、导管原位癌和经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
14. 任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 病史或治疗前细胞遗传学检测结果都有诊断为 MDS/急性髓系白血病 (AML) 的风险。
15. 由于并发情况（例如，在研究治疗开始前 28 天内发生重大伤害或重大手术）导致出血风险增加。
16. 在第一剂研究治疗前 4 周内接受过输血（血小板或红细胞）。
17. 在计划的研究治疗第 1 天之前 2 周内接受过覆盖> 20% 骨髓的放射治疗，或在计划的研究治疗第 1 天之前 1 周内接受过任何放射治疗（包括针对 CNS 转移的放射治疗）。

18. 不受控制的重大活动性感染，包括 HBV、HCV 和/或 HIV。 在筛选时或在研究治疗首次给药前 3 个月内乙型肝炎表面抗原结果呈阳性或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性的患者被排除，但以下情况除外：

    • 抗 HBs 抗体滴度呈阳性且乙型肝炎 DNA 聚合酶链反应呈阴性的参与者。
    • 由于既往疾病已治愈且丙型肝炎抗体呈阳性的参与者只有在完成治愈性治疗并且丙型肝炎病毒载量<可量化限度的情况下才能入组。
19. 当前患有活动性肺炎或在计划研究开始后 90 天内需要类固醇（任何剂量）或免疫调节治疗的任何肺炎病史。
20. 任何严重的、急性的、不受控制的或慢性的医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究性或非研究性产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且，在判断研究者，将使患者不适合参加本研究。
21. 患有严重神经或精神疾病的病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，这些疾病会妨碍理解和给予知情同意。 此外，既往可逆性后部脑病综合征（PRES）病史的患者也被排除在本研究之外。
22. 无法或不愿意避免药物、补充剂（例如圣约翰草）或食物（例如葡萄柚、石榴、柚子、杨桃、塞维利亚橙子及其果汁），它们是 CYP3A4 活性的中度/强抑制剂或诱导剂。 如果在研究开始前和研究期间停止服用药物、补充剂或食物至少 14 天，则允许参与。
23. 与其他实验药物同时治疗。 在研究开始前 30 天内，参与任何未上市研究药物的另一项临床试验。
24. 进入研究前 30 天内接受减毒活疫苗接种。 允许使用不含活病毒的 COVID-19 疫苗（至少在研究开始前一周）。