一项测试 Riliprubart 对常规治疗无效的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) 患者的疗效和安全性的研究 (MOBILIZE)

纳入标准：只有满足以下所有标准，参与者才有资格纳入研究：

• 参与者必须符合 CIDP 或可能的 CIDP 标准，基于欧洲神经病学学会 (EAN)/周围神经学会 (PNS) 工作组 CIDP 指南第二次修订版 (2021 年)。
• 参与者必须患有典型 CIDP，或以下两种 CIDP 变体之一：运动 CIDP、多灶性 CIDP（也称为刘易斯萨姆纳综合症）。 诊断须经评审委员会确认。

• 参与者必须对免疫球蛋白治疗或皮质类固醇治疗耐药，如下所定义。

  • 免疫球蛋白难治性亚组：筛选前免疫球蛋白治疗失败或反应不足的历史证据，定义为在至少以下情况后无临床意义的改善或持续 INCAT 评分≥2：

    • 一剂 2 g/kg 的 IVIg，随后是第二剂 2 g/kg 或两剂 1 g/kg，两次剂量之间间隔约 3 周（每剂可分为 2 至 5 天） ，如 EAN/PNS 2021 指南中所示或
    • SCIg 维持治疗，每周至少 0.2 g/kg，持续 5 周
  • 皮质类固醇难治亚组：

筛选前对皮质类固醇治疗失败或反应不足的历史证据，定义为在皮质类固醇治疗至少 12 周后无临床意义的改善或持续 INCAT 评分≥2。 皮质类固醇治疗方案可以是每日口服泼尼松/泼尼松龙，至少 60 mg，相当于甲基泼尼松龙 48 mg，在 6 至 8 个月内逐渐减少，或替代方案，例如 根据 EAN/PNS 2021 指南，脉冲式高剂量皮质类固醇治疗（40 毫克/天口服地塞米松或 500 毫克/天静脉注射甲基泼尼松龙，每天 4 天，每月 4 天，持续 6 个月） 临床上有意义的改善定义为或以下多项：

• 调整后的 INCAT 残疾评分降低 ≥1 分
• IRODS总分增加≥4分
• MRC总分增加≥3分
• 握力提高 ≥8 千帕或

• 基于病历信息和研究者判断的等效改善

  - 参与者调整后的 INCAT 分数为 2 至 9

  • （2 分应完全来自 INCAT 的腿部残疾部分）。

    • 筛选前已以稳定剂量服用任何允许的免疫抑制剂（硫唑嘌呤、环孢素或吗替麦考酚酯）至少 6 个月至少 3 个月
    • 参与者可能正在接受低剂量口服皮质类固醇（≤ 20 毫克/天的泼尼松 [或其他口服皮质类固醇的同等剂量]），但前提是在筛选前以稳定剂量服用 ≥ 3 个月
    • 参与者必须患有活动性疾病，其定义为筛选时 CIDP 疾病活动评分 (CDAS) ≥ 2 分
    • 参与者必须记录在筛选后 5 年内接种的封装细菌病原体疫苗，或在第一剂研究干预前至少 14 天开始接种的疫苗
    • 所有参与者必须同意在研究期间和之后按要求使用避孕方法。
    • 参与研究的男性和女性的避孕措施应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
  • 如果男性参与者在研究干预期间以及最后一次服用研究药物后至少 55 周内同意以下内容，则有资格参加：
• 避免捐献或冷冻保存精子 PLUS
• 将戒异性性行为作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地戒酒）并同意保持戒酒状态或

• 必须同意使用避孕措施/屏障，详情如下：

  ---- 男用避孕套和方案中描述的附加高效避孕方法。

  -- 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，且符合以下条件之一，则有资格参加：

• 是协议定义的具有非生育潜力的女性 (WONCBP) 或

• 是有生育潜力的女性 (WOCBP)，并同意使用高效的避孕方法（每年失败率 <1%），最好具有较低的使用者依赖性，如附录 10.4 期间的避孕和屏障指导所述研究干预期（在开始干预前有效）以及最后一次研究干预后至少 55 周，并同意在此期间不出于繁殖目的捐赠或冷冻卵子（卵子、卵母细胞）。 排除标准：如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

  • 其他原因引起的多发性神经病，包括但不限于：遗传性脱髓鞘性神经病、继发于感染或全身性疾病的神经病、糖尿病性神经病、药物或毒素引起的神经病、多灶性运动神经病、与免疫球蛋白 M (IgM) 单克隆丙种球蛋白病相关的多发性神经病、POEMS综合征和腰骶神经根丛神经病。
  • 感觉 CIDP、远端 CIDP 和焦点 CIDP 变体。
  • 任何其他可能导致干扰治疗或结果评估的症状和体征的神经系统或全身疾病
  • 糖尿病控制不佳（HbA1c >7%）
  • 筛查前 30 天内需要住院治疗的严重感染以及筛查期间需要治疗的任何活动性感染或存在可能使参与者感染风险增加的病症（例如，已知的免疫缺陷或复发感染史等病史）
  • 系统性红斑狼疮（SLE）的临床诊断
  • 对任何研究干预措施或其组成部分或药物或其他过敏的敏感性，在研究者看来，禁止参与研究。 具体来说，对瑞利巴巴特或其成分有任何过敏反应史，或对任何人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
  • 任何其他有临床意义的病史或持续的医疗状况（由研究者在筛选时确定）可能影响获益风险评估、危及参与者的安全或损害本研究中收集的数据的质量；根据研究者的判断，有可能对参与本研究产生不利影响的其他重大伴随疾病的病史或存在。
  • 筛选访视前 6 个月内记录的自杀未遂史，筛选期间 CSSRS 上存在 4 类或 5 类自杀意念，或者根据研究者的判断，参与者有自杀未遂的风险。
  • 先前接种疫苗后 6 周内 CIDP 恶化的证据，研究者认为构成复发
  • 最近或计划进行的重大手术可能会混淆试验结果或使参与者面临过度风险
  • 参与者在筛选前 8 周内接受过免疫球蛋白（IVIg 或 SCIg）
  • 筛选前 8 周内进行血浆置换治疗
  • 既往接受瑞利巴 (riliprubart) 治疗
  • 既往（任何时间）接受过具有持续作用的高度免疫抑制/化疗药物治疗，例如米托蒽醌、阿仑单抗、克拉屈滨
  • 先前接受过全淋巴照射或骨髓移植治疗（任何时间）
  • 在 riliprubart 给药前 6 个月内或 B 细胞计数恢复正常水平之前（以较长者为准），曾接受过 B 细胞消耗剂（例如利妥昔单抗）治疗
  • 筛选前 12 周内或产品半衰期的 5 倍内（以较长者为准）使用任何特定补体系统抑制剂（例如依库丽单抗）
  • 给药前 6 个月内接受过免疫抑制/化疗药物治疗，例如环磷酰胺、甲氨蝶呤、他克莫司、干扰素或肿瘤坏死因子 (TNF)α 抑制剂。 允许使用 CIDP 中常用的某些免疫抑制剂（硫唑嘌呤、环孢素或吗替麦考酚酯），如纳入标准所示。
  • 给药前 28 天内接受的任何疫苗接种（少数例外情况需在筛选时确认）
  • 筛选前 12 周内或产品半衰期的 5 倍（以较长者为准）参加另一项研究药物临床试验或收到研究产品
  • 研究者认为任何超出正常范围的筛查实验室值或异常心电图在本试验中具有临床意义。

  • 以下任何测试呈阳性结果：

    • 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
    • 抗乙型肝炎核心抗体（抗-HBc Ab）（除非抗乙型肝炎表面抗体[抗HBs Ab]也呈阳性，表明自然免疫）
    • 抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体
    • 抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2（抗 HIV1 和抗 HIV2）抗体
  • 怀孕，定义为高度敏感的尿液或血清妊娠测试或哺乳期的阳性结果
  • 由于监管或法律命令而入住机构；例如，被监禁或依法入院
  • 经研究者判断，无论何种原因，参与者不适合参与，包括医疗或临床状况，或不遵守研究程序的潜在风险
  • 参与者是临床研究中心的员工或直接参与研究进行的其他个人，或此类个人的直系亲属
  • 任何国家相关的具体法规将阻止参与者参加研究