Un estudio para probar los efectos y la seguridad de riliprubart en personas con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) para las cuales los tratamientos habituales no funcionan (MOBILIZE)

Criterios de inclusión: Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

• El participante debe tener PDIC o posibles criterios de PDIC, según las directrices del Grupo de Trabajo de PDIC de la Academia Europea de Neurología (EAN)/Sociedad de Nervios Periféricos (PNS), segunda revisión (2021).
• El participante debe tener PDIC típica o una de las siguientes dos variantes de PDIC: PDIC motora, PDIC multifocal (también conocida como síndrome de Lewis Sumner). El diagnóstico debe ser confirmado por el comité de adjudicación.

• El participante debe ser refractario a la terapia con inmunoglobulinas o a la terapia con corticosteroides, como se define a continuación.

  • Subgrupo refractario a inmunoglobulinas: Evidencia histórica de fracaso o respuesta inadecuada a la terapia con inmunoglobulinas antes de la detección, definida como ninguna mejora clínicamente significativa o una puntuación INCAT persistente ≥2 después de un mínimo de:

    • Una dosis de IgIV de 2 g/kg, seguida de una segunda dosis de 2 g/kg o dos dosis de 1 g/kg, con una separación de aproximadamente 3 semanas entre dosis (cada dosis se puede dividir en 2 a 5 días) , como se indica en las directrices EAN/PNS 2021 O
    • Terapia de mantenimiento con SCIg con al menos 0,2 g/kg semanalmente durante 5 semanas
  • Subgrupo refractario a corticosteroides:

Evidencia histórica de fracaso o respuesta inadecuada a la terapia con corticosteroides antes de la selección, definida como ninguna mejora clínicamente significativa o una puntuación INCAT persistente ≥2 después de un mínimo de 12 semanas de terapia con corticosteroides. El régimen de corticosteroides puede ser prednisona/prednisolona oral diaria, al menos 60 mg, equivalente a 48 mg de metilprednisolona, ​​disminuyendo gradualmente durante 6 a 8 meses, o regímenes alternativos, p. tratamiento con corticosteroides en dosis altas pulsadas (40 mg/día de dexametasona oral o 500 mg/día de metilprednisolona IV, cada uno al día durante 4 días al mes durante 6 meses), como se indica en las directrices EAN/PNS 2021. Una mejora clínicamente significativa se define como una o más de los siguientes:

• Una disminución de ≥1 punto en la puntuación de discapacidad INCAT ajustada
• Un aumento en la puntuación total IRODS ≥4 puntos
• Un aumento en la puntuación de MRC Sum ≥3 puntos
• Una mejora en la fuerza de prensión manual de ≥8 kilopascales o

• Mejora equivalente basada en la información de los registros médicos y según el criterio del investigador

  -El participante tiene una puntuación INCAT ajustada de 2 a 9

  • (una puntuación de 2 debe ser exclusivamente del componente de discapacidad de piernas del INCAT).

    • Cualquier fármaco inmunosupresor permitido (azatioprina, ciclosporina o micofenolato de mofetilo) se ha tomado durante ≥6 meses en una dosis estable durante ≥3 meses antes de la selección.
    • El participante puede recibir corticosteroides orales en dosis bajas (≤20 mg/día de prednisona [o dosis equivalente de otros corticosteroides orales]), pero solo si se toman en una dosis estable durante ≥3 meses antes de la selección.
    • El participante debe tener una enfermedad activa, definida por una puntuación de actividad de la enfermedad CIDP (CDAS) de ≥ 2 puntos en la selección.
    • El participante debe haber recibido vacunas documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados dentro de los 5 años posteriores a la evaluación o iniciadas un mínimo de 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
    • Todos los participantes deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante y después del estudio según sea necesario.
    • El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres que participan en el estudio debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención del estudio y durante al menos 55 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio:
• Abstenerse de donar o criopreservar esperma MÁS
• Estar abstinente de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y de forma persistente) y aceptar permanecer en abstinencia O

• Debe aceptar el uso de anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

  ---- Un condón masculino y un método anticonceptivo adicional altamente efectivo según lo descrito en el protocolo.

  -- Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

• Es una mujer en edad fértil (WONCBP) según lo definido por el protocolo O

• Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y acepta utilizar un método anticonceptivo que sea altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, como se describe en el Apéndice 10.4 Anticoncepción y orientación sobre barreras durante el período de intervención del estudio (para que sea efectivo antes de comenzar la intervención) y durante al menos 55 semanas después de la última administración de la intervención del estudio y se compromete a no donar ni criopreservar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. Criterio de exclusión: Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  • Polineuropatía por otras causas, que incluyen, entre otras: neuropatías desmielinizantes hereditarias, neuropatías secundarias a infección o enfermedad sistémica, neuropatía diabética, neuropatías inducidas por fármacos o toxinas, neuropatía motora multifocal, polineuropatía relacionada con gammapatía monoclonal de inmunoglobulina M (IgM), POEMS síndrome y neuropatía radiculoplexus lumbosacra.
  • Variantes de PDIC sensorial, PDIC distal y PDIC focal.
  • Cualquier otra enfermedad neurológica o sistémica que pueda causar síntomas y signos que interfieran con el tratamiento o la evaluación de resultados.
  • Diabetes mal controlada (HbA1c >7%)
  • Infecciones graves que requieran hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la selección y cualquier infección activa que requiera tratamiento durante la selección o presencia de una afección que pueda predisponer al participante a un mayor riesgo de infección (p. ej., antecedentes médicos como inmunodeficiencia conocida o antecedentes de infecciones recurrentes)
  • Diagnóstico clínico del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
  • Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o alergia a algún fármaco u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio. Específicamente, antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad al riliprubart o sus componentes o de una reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado o murino.
  • Cualquier otro historial médico clínicamente significativo o condición médica continua (según lo determine el investigador en la selección) que pueda afectar la evaluación de riesgos y beneficios, poner en peligro la seguridad del participante o comprometer la calidad de los datos recopilados en este estudio; o antecedentes o presencia de otra enfermedad concomitante importante que afectaría negativamente la participación en este estudio, según el criterio del investigador.
  • Historial documentado de intento de suicidio durante los 6 meses anteriores a la visita de selección, presencia de ideación suicida de categoría 4 o 5 en CSSRS durante la selección, O si, a juicio del investigador, el participante está en riesgo de sufrir un intento de suicidio.
  • Evidencia de empeoramiento de la PDIC dentro de las 6 semanas posteriores a una vacunación previa que, en opinión del investigador, constituyó una recaída.
  • Cirugía mayor reciente o planificada que podría confundir los resultados del ensayo o poner al participante en riesgo indebido
  • El participante ha recibido inmunoglobulinas (IVIg o SCIg) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
  • Tratamiento con intercambio de plasma dentro de las 8 semanas previas al cribado.
  • Tratamiento previo con riliprubart
  • Tratamiento previo (en cualquier momento) con medicamentos altamente inmunosupresores/quimioterapéuticos con efectos sostenidos, por ejemplo, mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina.
  • Tratamiento previo (en cualquier momento) con irradiación linfoide total o trasplante de médula ósea
  • Tratamiento previo con agentes que agotan las células B, como rituximab, dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación de riliprubart, o antes de que los recuentos de células B vuelvan a los niveles normales, lo que sea más prolongado.
  • Uso de cualquier inhibidor específico del sistema del complemento (p. ej., eculizumab) dentro de las 12 semanas o 5 veces la vida media del producto, lo que sea más largo, antes de la selección
  • Tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación con medicamentos inmunosupresores/quimioterapéuticos, como ciclofosfamida, metotrexato, tacrolimus, interferón o inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) α. Se permiten ciertos inmunosupresores comúnmente utilizados en la PDIC (azatioprina, ciclosporina o micofenolato de mofetilo), como se indica en el criterio de inclusión.
  • Cualquier vacuna recibida dentro de los 28 días anteriores a la administración (con pocas excepciones que se confirmarán en el examen)
  • Participación en otro ensayo clínico con un medicamento en investigación o recepción de un producto en investigación dentro de las 12 semanas o 5 veces la vida media del producto, lo que sea más largo, antes de la selección.
  • Cualquier valor de laboratorio de detección fuera de los límites normales o ECG anormal que, a juicio del investigador, se considere clínicamente significativo en el contexto de este ensayo.

  • Resultado positivo de cualquiera de las siguientes pruebas:

    • antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
    • anticuerpos centrales antihepatitis B (anti-HBc Ab) (a menos que los anticuerpos de superficie anti-hepatitis B [antiHBs Ab] también sean positivos, lo que indica inmunidad natural)
    • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (antiVHC)
    • Anticuerpos antivirus de inmunodeficiencia humana 1 y 2 (antiVIH1 y antiVIH2)
  • Embarazo, definido como un resultado positivo de una prueba de embarazo en orina o suero altamente sensible, o lactancia
  • Alojamiento en una institución por orden reglamentario o legal; por ejemplo, encarcelado o legalmente institucionalizado
  • Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas condiciones médicas o clínicas, o riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
  • Los participantes son empleados del sitio del estudio clínico u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares directos de dichas personas.
  • Cualquier regulación específica relacionada con el país que impida que el participante ingrese al estudio.