Um estudo para testar os efeitos e a segurança do Rilirubart em pessoas com polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) para a qual os tratamentos usuais não funcionam (MOBILIZE)

Critérios de inclusão: Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

• O participante deve ter CIDP ou possíveis critérios CIDP, com base nas diretrizes CIDP da European Academy of Neurology (EAN)/Peripheral Nerve Society (PNS), segunda revisão (2021).
• O participante deve ter CIDP típico ou uma das duas variantes de CIDP a seguir: CIDP motor, CIDP multifocal (também conhecida como Síndrome de Lewis Sumner). O diagnóstico deve ser confirmado pelo comitê de julgamento.

• O participante deve ser refratário à terapia com imunoglobulina ou corticosteróide, conforme definido abaixo.

  • Subgrupo refratário à imunoglobulina: Evidência histórica de falha ou resposta inadequada à terapia com imunoglobulina antes da triagem, definida como nenhuma melhora clinicamente significativa ou pontuação INCAT persistente ≥2 após um mínimo de:

    • Uma dose de IVIg de 2 g/kg, seguida de uma segunda dose de 2 g/kg ou duas doses de 1 g/kg, com intervalo de aproximadamente 3 semanas entre as doses (cada dose pode ser dividida em 2 a 5 dias) , conforme indicado nas diretrizes EAN/PNS 2021 OU
    • Terapia de manutenção SCIg com pelo menos 0,2 g/kg semanalmente durante 5 semanas
  • Subgrupo refratário a corticosteroides:

Evidência histórica de falha ou resposta inadequada à terapia com corticosteróides antes da triagem, definida como nenhuma melhora clinicamente significativa ou pontuação INCAT persistente ≥2 após um mínimo de 12 semanas de terapia com corticosteróides. O regime de corticosteróides pode ser prednisona/prednisolona oral diária, pelo menos 60 mg, equivalente a 48 mg de metilprednisolona, ​​reduzido gradualmente ao longo de 6 a 8 meses, ou regimes alternativos, por ex. tratamento pulsado com corticosteroides em altas doses (40 mg/dia de dexametasona oral ou 500 mg/dia de metilprednisolona IV, cada dia durante 4 dias por mês durante 6 meses), conforme indicado nas diretrizes EAN/PNS 2021. Uma melhora clinicamente significativa é definida como uma ou mais dos seguintes:

• Uma diminuição ≥1 ponto na pontuação ajustada de incapacidade do INCAT
• Um aumento na pontuação total do IRODS ≥4 pontos
• Um aumento na pontuação do MRC Sum ≥3 pontos
• Uma melhoria na força de preensão manual de ≥8 quilopascais ou

• Melhoria equivalente com base nas informações dos registros médicos e de acordo com o julgamento do Investigador

  -O participante tem uma pontuação INCAT ajustada de 2 a 9

  • (uma pontuação de 2 deve ser exclusivamente do componente de incapacidade nas pernas do INCAT).

    • Quaisquer medicamentos imunossupressores permitidos (azatioprina, ciclosporina ou micofenolato de mofetil) foram tomados por ≥6 meses em uma dose estável por ≥3 meses antes da triagem
    • O participante pode estar recebendo doses baixas de corticosteroides orais (≤20 mg/dia de prednisona [ou dose equivalente para outros corticosteroides orais]), mas somente se tomado em uma dose estável por ≥3 meses antes da triagem
    • O participante deve ter doença ativa, definida por uma pontuação de atividade da doença CIDP (CDAS) de ≥ 2 pontos na triagem
    • O participante deve ter vacinações documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados, administradas dentro de 5 anos após a triagem ou iniciadas no mínimo 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
    • Todos os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos durante e após o estudo, conforme necessário.
    • O uso de anticoncepcionais por homens e mulheres participantes do estudo deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
  • Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 55 semanas após a última dose da medicação do estudo:
• Evite doar ou criopreservar esperma MAIS
• Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

• Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

  ---- Um preservativo masculino e um método contraceptivo adicional altamente eficaz, conforme descrito no protocolo.

  - Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplicar:

• É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP), conforme definido pelo protocolo OU

• É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), de preferência com baixa dependência do usuário, conforme descrito no Apêndice 10.4 Contracepção e orientação de barreira durante o período de intervenção do estudo (para ser eficaz antes de iniciar a intervenção) e por pelo menos 55 semanas após a última administração da intervenção do estudo e concorda em não doar ou criopreservar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. Critério de exclusão: Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Polineuropatia de outras causas, incluindo, mas não se limitando a: neuropatias desmielinizantes hereditárias, neuropatias secundárias a infecção ou doença sistêmica, neuropatia diabética, neuropatias induzidas por drogas ou toxinas, neuropatia motora multifocal, polineuropatia relacionada à gamopatia monoclonal de imunoglobulina M (IgM), POEMS síndrome e neuropatia do radiculoplexo lombossacral.
  • CIDP sensorial, CIDP distal e variantes focais de CIDP.
  • Qualquer outra doença neurológica ou sistêmica que possa causar sintomas e sinais que interfiram no tratamento ou na avaliação dos resultados
  • Diabetes mal controlado (HbA1c >7%)
  • Infecções graves que exijam hospitalização nos 30 dias anteriores à triagem e qualquer infecção ativa que requeira tratamento durante a triagem ou presença de uma condição que possa predispor o participante a um risco aumentado de infecção (por exemplo, histórico médico, como imunodeficiência conhecida ou histórico de infecções recorrentes)
  • Diagnóstico clínico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
  • Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contra-indique a participação no estudo. Especificamente, história de qualquer reação de hipersensibilidade ao riliprubart ou aos seus componentes ou de uma reação alérgica ou anafilática grave a qualquer anticorpo monoclonal humanizado ou murino.
  • Qualquer outro histórico médico clinicamente significativo ou condição médica contínua (conforme determinado pelo Investigador na Triagem) que possa impactar a avaliação benefício-risco, comprometer a segurança do participante ou comprometer a qualidade dos dados coletados neste estudo; ou história ou presença de outra doença concomitante significativa que afetaria adversamente a participação neste estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
  • História documentada de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à visita de triagem, presença de ideação suicida de categoria 4 ou 5 no CSSRS durante a triagem, OU se, na opinião do investigador, o participante estiver em risco de tentativa de suicídio.
  • Evidência de piora do CIDP nas 6 semanas seguintes a uma vacinação anterior que, na opinião do Investigador, constituiu uma recaída
  • Cirurgia de grande porte recente ou planejada que possa confundir os resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido
  • O participante recebeu imunoglobulinas (IVIg ou SCIg) nas 8 semanas anteriores à triagem
  • Tratamento com plasmaférese nas 8 semanas anteriores à triagem
  • Tratamento prévio com riliprubart
  • Tratamento prévio (a qualquer momento) com medicamentos altamente imunossupressores/quimioterápicos com efeitos sustentados, por exemplo, mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina
  • Tratamento prévio (a qualquer momento) com irradiação linfóide total ou transplante de medula óssea
  • Tratamento prévio com agentes depletores de células B, como rituximab, nos 6 meses anteriores à administração de riliprubart, ou antes que a contagem de células B retorne aos níveis normais, o que for mais longo
  • Uso de qualquer inibidor específico do sistema complemento (por exemplo, eculizumabe) dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida do produto, o que for mais longo, antes da triagem
  • Tratamento nos 6 meses anteriores à administração com medicamentos imunossupressores/quimioterápicos, como ciclofosfamida, metotrexato, tacrolimus, interferon ou inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)α. Certos imunossupressores comumente usados ​​na PDIC (azatioprina, ciclosporina ou micofenolato mofetil) são permitidos, conforme indicado no critério de inclusão.
  • Qualquer vacinação recebida nos 28 dias anteriores à administração (com poucas exceções a serem confirmadas na triagem)
  • Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental ou recebimento de um produto experimental dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida do produto, o que for mais longo, antes da triagem
  • Quaisquer valores laboratoriais de triagem fora dos limites normais ou ECG anormal considerados no julgamento do investigador como clinicamente significativos no contexto deste ensaio.

  • Resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes:

    • antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
    • anticorpos centrais anti-hepatite B (anti-HBc Ab) (a menos que os anticorpos de superfície anti-hepatite B [antiHBs Ab] também sejam positivos, indicando imunidade natural)
    • anticorpos anti-vírus da hepatite C (antiHCV)
    • anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (antiHIV1 e antiHIV2)
  • Gravidez, definida como um resultado positivo de um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível, ou lactação
  • Alojamento em instituição por ordem regulamentar ou legal; por exemplo, preso ou legalmente institucionalizado
  • Participante não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou risco potencial de descumprimento dos procedimentos do estudo
  • Os participantes são funcionários do local do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos.
  • Qualquer regulamentação específica relacionada ao país que impeça o participante de entrar no estudo