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ADC 治疗转移性乳腺癌再次挑战的平台研究

2026年4月2日 更新者：Zhimin Shao、Fudan University

ADC 再挑战治疗转移性乳腺癌的平台研究：一项前瞻性、开放标签、多中心、II 期试验

这是一项前瞻性、开放标签、多中心、II 期平台试验。 本研究的目的是测试抗体偶联药物（ADC）对既往使用过抗体偶联药物的晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、开放标签、多中心、II 期平台试验。 本研究的目的是测试抗体偶联药物 (ADC) 对既往接受过 ADC 治疗的晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。

主要终点是客观缓解率（ORR）。 该试验旨在了解 ADC 再次挑战是否能有效治疗经 ADC 治疗的转移性乳腺癌，并根据分子特征和高 ORR 疾病的 ADC 治疗史，确定哪种 ADC 对亚组效果更好。 本研究涉及的研究药物包括但不限于：SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）和SHR-A2102（Nectin 4 ADC）。

本次平台试用为适应性设计。 具有足够高活性且表现出高贝叶斯预测概率的新型 ADC 方案将以其相应的生物标志物特征从试验中毕业。 如果 ADC 对任何生物标志物特征显示出改善疗效的可能性较低，则它们将被丢弃。 当那些经过测试的 ADC 完成评估后，新的 ADC 将进入。

基于该平台现有的四个ADC治疗队列，每个ADC治疗队列计划最多招募120名受试者。 根据既往 ADC 治疗史和目标，通过自适应随机化将受试者随机分配到每个队列。 根据我们中心之前的临床数据，我们限制每个队列的至少 10 名参与者的注册，以避免任何队列的代表性不足。 在研究过程中，将根据贝叶斯监测方法，每增加10个结果定期评估ORR，并根据使用响应自适应随机化（RAR）计算的后验概率调整随机分配到每个队列的比例。 将根据 ADC 队列的后验概率以及主要疗效终点、次要疗效终点和安全性终点的数据来考虑 ADC 再挑战治疗的分级（成功验证）或消除（失败验证）。 根据研究人员的评估，可能会在平台方案中添加额外的靶向方案，届时方案将进行相应修改。

根据RECIST 1.1，每6周（±1周）通过CT或MRI评估疗效。 CR 或 PR 的受试者需要至少 4 周进行放射学反应确认。 治疗36周后每9周（±1周）进行一次肿瘤评估，直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或研究结束，以先发生者为准。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
        • 招聘中
        • Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Xiyu Liu, M.D.
        • 副研究员：
          • Lei Fan, M.D.
        • 首席研究员：
          • Zhimin Shao, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁；
  2. 局部晚期乳腺癌（无法接受局部根治治疗）或复发转移性乳腺癌；
  3. 之前收到过 ADC；
  4. 根据当地 ER、PR 和 HER2 检测，将考虑最新的病理结果入组。 具有任何激素受体 (HR) 状态的参与者都将被允许参加研究。
  5. 既往内分泌治疗：HR阳性乳腺癌参与者必须既往接受过CDK4/6抑制剂；
  6. 根据 RECIST 1.1，参与者必须患有可测量的疾病。

  7. 主要脏器功能基本正常并符合下列条件：

    一、血常规检查标准应满足：HB≥90g/L（14天内未输血）； ANC 敏锐度 1.5 x 10^9 / L； PLT 敏锐度 75 x 10^9 / L；二. 生化检查应符合以下标准：TBIL≤1.5×ULN（正常值上限）； ALT和AST≤3×ULN；如果存在肝转移，ALT和AST≤5×ULN；血清Cr≤1.5×ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；三． 左心室射血分数≥50%

  8. 研究开始前3周内未接受过放疗、分子靶向治疗或手术，且已从既往治疗的急性毒性中恢复（如果进行了手术，则伤口已完全愈合）；无周围神经病变或I级周围神经毒性；参与者可能在研究治疗开始前至少 14 天停用所有 CDK4/6 抑制剂。 既往内分泌治疗不需要冲洗。
  9. ECOG评分≤2，预期寿命≥3个月；
  10. 具有生育能力的女性受试者在研究治疗期间以及最后一次使用研究药物后至少3个月内必须使用医学认可的避孕方法；
  11. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

  1. 治疗前3周采用放疗（姑息性原因除外）、化疗、免疫治疗，双磷酸盐（可用于骨转移）除外；
  2. 不受控制的中枢神经系统转移（表明对症或用糖皮质激素或甘露醇对症治疗）；
  3. 过去 6 个月内有临床重要或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗死或室性心律失常；
  4. 存在第三间隙积液（如大量腹水、胸腔积液、心包积液）且无法通过引流或其他方法控制的；
  5. 首次给药前2周内曾使用过免疫抑制剂或全身性皮质类固醇（剂量>10mg/天泼尼松或其他皮质类固醇药物生理剂量）的受试者，不包括鼻喷雾剂或吸入性皮质类固醇；
  6. 存在任何活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史；
  7. 已知未得到良好控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
  8. 已知活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）和丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于测定检测下限）；
  9. 既往治疗引起的持续1级或以上不良反应。 例外情况是脱发或研究人员认为不应该排除的情况。 此类案件应清楚地记录在调查员的笔记中；
  10. 在第一个试验治疗疗程后 3 周内接受过大型手术（小型门诊手术除外，例如放置血管通路）；
  11. 怀孕或哺乳期患者；
  12. 过去5年内患有恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
  13. 由于与研究药物或伴随的支持药物具有相似化学或生物成分的化合物而导致的过敏反应史；
  14. 严重的身体或精神疾病或实验室异常可能会增加参与研究的风险或干扰研究结果
  15. 被研究者认为不符合参与研究的资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：一个
SHR-A1811（HER2 ADC）
药品：SHR-A1811
HER2 导向的 ADC，按照方案通过静脉（进入静脉）输注。
实验性的：乙
SHR-A1921（TROP2 ADC）
药品：SHR-A1921
TROP2 导向的 ADC，按照方案通过静脉（进入静脉）输注。
实验性的：C
SHR-A2009（HER3 ADC）
药品：SHR-A2009
HER3 导向的 ADC，按照方案通过静脉（静脉）输注。
实验性的：D
SHR-A2102（Nectin4 ADC）
药品：SHR-A2102
Nectin4 导向的 ADC，按照方案通过静脉（进入静脉）输注。
实验性的：E
SHR-A1811（HER2 ADC）与法米替尼（VEGFR抑制剂）
药品：SHR-A1811
HER2 导向的 ADC，按照方案通过静脉（进入静脉）输注。
药品：法米替尼
按照方案口服给药的VEGFR抑制剂。
实验性的：F
SHR-A1811（HER2 ADC）与特殊医学用途脂肪组件配方（用于中链甘油三酯补充）
药品：SHR-A1811
HER2 导向的 ADC，按照方案通过静脉（进入静脉）输注。
膳食补充剂：特殊医学用途脂肪组件配方
该营养配方主要由中链甘油三酯（MCT）构成，这些成分通过肝脏代谢诱导营养性酮症，从而显著提升循环血液中β-羟基丁酸（BHB）的水平。
实验性的：G
9MW2821（Nectin4 ADC）
药品：9MW2821
一种Nectin4导向的抗体药物偶联物，根据方案通过静脉（进入静脉）输注给药。
实验性的：H
9MW2821 (Nectin4 ADC) + 曲妥珠单抗
药品：9MW2821
一种Nectin4导向的抗体药物偶联物，根据方案通过静脉（进入静脉）输注给药。
药品：曲妥珠单抗（或生物类似药）
一种抗HER2抗体，根据方案通过静脉（进入静脉）输注或皮下给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：与该终点相关的观察期最长为36个月。
客观缓解率（ORR）定义为完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解，将在开始方案治疗并在筛选时患有可测量疾病的参与者中进行评估。 放射照相反应将使用每个方案定义的 RECIST 1.1 标准进行评估。
与该终点相关的观察期最长为36个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DOR)
大体时间：与该终点相关的观察期最长为36个月。
总体缓解的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以首先记录的为准）的时间开始计算，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（以自治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始，或因任何原因死亡）。 没有报告事件的参与者在最后一次疾病评估中受到审查。
与该终点相关的观察期最长为36个月。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：与该终点相关的观察期最长为36个月。
基于 Kaplan-Meier 方法的 PFS 将定义为从随机分组到确定疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 在分析时没有疾病进展或死亡的受试者将在上次疾病评估日期进行审查。
与该终点相关的观察期最长为36个月。
临床受益率 (CBR)
大体时间：与该终点相关的观察期最长为36个月。
临床获益率 (CBR) 定义为达到 CR、PR 和疾病稳定 (SD) ≥ 24 周作为最佳总体缓解的参与者比例。
与该终点相关的观察期最长为36个月。
总生存期 (OS)
大体时间：与该终点相关的观察期最长为5年。
基于 Kaplan-Meier 方法的总生存期定义为从随机分组到死亡的时间。 活着的参与者在最后一次联系日期（包括失访）或撤销同意之日（如果相关）进行审查。
与该终点相关的观察期最长为5年。
治疗相关毒性率
大体时间：与该终点相关的观察期最长为36个月。
根据病例报告表中报告的不良事件通用毒性标准 5.0 版 (CTCAEv5)，经历过任何级别的治疗相关不良事件的参与者的百分比。
与该终点相关的观察期最长为36个月。
疾病控制率（DCR）
大体时间：与此终点相关的观察期最长可达36个月。
疾病控制率（DCR）定义为最佳总体缓解为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）持续≥4周的参与者比例。
与此终点相关的观察期最长可达36个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
转化研究标记物的探索
大体时间：与该终点相关的观察期最长为36个月。
采集的受试者肿瘤组织、癌旁组织、血液和粪便样本将用于发现探索性生物标志物（包括但不限于HER2、TROP2、HER3、Nectin4等的表达）。 还将研究发现的生物标志物与受试者的疾病状况和治疗反应之间的关系。
与该终点相关的观察期最长为36个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fudan University

调查人员

  • 首席研究员：Zhimin Shao, M.D.、Fudan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月21日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2027年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月17日

首次发布 (实际的)

2024年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月2日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SCHBCC-N076

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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