ADC治療を受けた転移性乳がんにおけるADC再チャレンジのプラットフォーム研究
ADC治療を受けた転移性乳がんにおけるADC再チャレンジのプラットフォーム研究：前向き、非盲検、多施設共同、第II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
これは前向き、非盲検、多施設共同の第 II 相プラットフォーム試験です。 この研究の目的は、以前に ADC の投与を受けた進行性乳がん患者を対象に、抗体結合薬 (ADC) の安全性と有効性をテストすることです。
主要評価項目は客観的奏効率（ORR）です。 この試験は、ADC治療を受けた転移性乳がんの治療においてADC再投与が効果があるかどうかを学び、ORRが高い疾患の分子特性とADC治療歴に基づいてサブセットに対してどのADCがより効果があるかを特定することを目的としている。 この研究に関与する治験薬には、SHR-A1811 (HER2 ADC)、SHR-A1921 (TROP2 ADC)、SHR-A2009 (HER3 ADC)、および SHR-A2102 (Nectin 4 ADC) が含まれますが、これらに限定されません。
このプラットフォームのトライアルはアダプティブ デザインです。 高いベイジアン予測確率を示す十分に高い活性を有する新規 ADC レジメンは、対応するバイオマーカー シグネチャーを備えた試験を卒業します。 ADC は、バイオマーカーの特徴によって有効性が改善される可能性が低い場合に除外されます。 テストを受けた ADC が評価を完了すると、新しい ADC が参入します。
このプラットフォーム上の既存の 4 つの ADC 治療コホートに基づいて、最大 120 人の被験者が各 ADC 治療コホートに登録されることが計画されました。 以前の ADC 治療歴と目標に従って、被験者は適応的ランダム化によって各コホートにランダムに割り当てられました。 当センターの以前の臨床データに基づいて、コホートの過小評価を避けるために、コホートあたりの参加者の登録を最低 10 名に制限しました。 研究の過程で、ORR はベイジアンモニタリング法に従って追加の 10 件の結果ごとに定期的に評価され、各コホートへのランダム割り当ての割合は、応答適応型ランダム化 (RAR) を使用して計算された事後確率に従って調整されます。 。 ADC 再チャレンジ治療の卒業 (検証の成功) または廃止 (検証の失敗) は、ADC コホートの事後確率と、一次有効性エンドポイント、二次有効性エンドポイント、および安全性エンドポイントのデータに従って検討されます。 研究者による評価に応じて、実行可能な追加の対象レジメンがプラットフォームレジメンに追加される場合があり、その時点でプロトコールはそれに応じて変更されます。
有効性は、RECIST 1.1に従って6週間（±1週間）ごとにCTまたはMRIによって評価されました。 CRまたはPRを有する被験者は、少なくとも4週間の放射線学的反応確認が必要であった。 腫瘍評価は、36週間の治療後、疾患の進行、新たな抗腫瘍療法の開始、同意の撤回、追跡不能、死亡、または研究終了のいずれか早い方に至るまで、9週間（±1週間）ごとに実施した。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhimin Shao, M.D.
- 電話番号：86-21-64175590
- メール：Zhimingshao@yahoo.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xiyu Liu, M.D.
- 電話番号：86-21-64175590
- メール：10301010079@fudan.edu.cn
研究場所
-
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Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 募集
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Zhimin Shao, M.D
- 電話番号：86-21-64175590
- メール：zhimingshao@yahoo.com
-
副調査官：
- Xiyu Liu, M.D.
-
副調査官：
- Lei Fan, M.D.
-
主任研究者：
- Zhimin Shao, M.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- 局所進行性乳がん（根本的な局所治療を受けることができない）または再発性転移性乳がん。
- 以前に受け取った ADC。
- ER、PR、HER2 の局所検査に従って、最新の病理結果が登録の対象となります。 ホルモン受容体（HR）の状態に関わらず参加者は研究に参加できます。
- 内分泌療法歴: HR 陽性乳がんの参加者は、CDK4/6 阻害剤の投与を受けている必要があります。
- 参加者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
主要臓器の機能は基本的に正常であり、以下の条件を満たします。
I. 定期的な血液検査基準は以下を満たさなければなりません: HB ≥90 g/L (14 日間輸血なし); ANC 視力 1.5 x 10^9 / L; PLT 視力 75 x 10^9 / L; II. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります: TBIL ≤1.5×ULN (正常値の上限)。 ALTおよびAST ≤3×ULN;肝転移が存在する場合、ALT および AST ≤ 5xULN。血清 Cr ≤1.5×ULN、内因性クレアチニン クリアランス > 50 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。 Ⅲ． LVEF≧50%
- 彼らは、研究開始前3週間以内に放射線療法、分子標的療法、または手術を受けておらず、以前の治療による急性毒性から回復している（手術が行われた場合、傷は完全に治癒している）。末梢神経障害やグレード I の末梢神経毒性はありません。参加者は、研究治療開始の少なくとも14日前にすべてのCDK4/6阻害剤を中止している可能性があります。 以前の内分泌療法には洗い流す必要はありません。
- ECOG スコア ≤ 2、および平均余命 3 か月以上。
- 妊娠可能な女性被験者は、治験治療期間中および治験薬の最後の使用後少なくとも3か月間、医学的に承認された避妊法を使用する必要がありました。
- 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。
除外基準:
- ビスホスホネート療法（骨転移に使用できる）を除き、放射線療法（緩和的原因を除く）、化学療法、および免疫療法が治療の最初の3週間に使用されました。
- 制御されていない中枢神経系転移（グルココルチコイドまたはマンニトールによる対症療法または対症療法を示す）。
- 過去6か月以内のうっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈などの臨床的に重要な心臓病または制御されていない心臓病の病歴;
- ドレナージや他の方法では制御できない第 3 の腔液（大量の腹水、胸水、心嚢液など）の存在。
- 初回投与前2週間以内に免疫抑制剤または全身性コルチコステロイドを使用した参加者（用量> 10mg/日のプレドニゾンまたは薬物の生理的用量での他のコルチコステロイド）（点鼻スプレーまたは吸入コルチコステロイドを除く）。
- 活動性の自己免疫疾患の存在、または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴;
- 十分に制御されていない既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 既知の活動性B型肝炎（HBV DNA≧2000 IU/mLまたは104コピー/mL）およびC型肝炎（C型肝炎抗体およびHCV-RNAがアッセイの検出下限を超える陽性）。
- 以前の治療によって引き起こされたグレード 1 以上の持続的な副作用。 この例外は、脱毛または研究者が除外すべきではないと考えているものです。 このような事例は、調査官のメモに明確に記録されるべきです。
- 治験治療の最初のコースから3週間以内に大手術を受けた（バスキュラーアクセスの設置などの簡単な外来処置を除く）。
- 妊娠中または授乳中の患者;
- 過去5年間の悪性腫瘍（治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
- -治験薬または付随する支持薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;
- 研究に参加するリスクを高めたり、研究結果を妨げたりする可能性のある重篤な身体的または精神的疾患、または臨床検査値の異常
- 研究者が研究に参加する資格がないと判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
SHR-A1811 (HER2 ADC)
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プロトコルに従って静脈内（静脈へ）注入を介した HER2 指向性 ADC。
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実験的：B
SHR-A1921 (TROP2 ADC)
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プロトコルに従って静脈内（静脈へ）注入を介した、TROP2 指向性 ADC。
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実験的：C
SHR-A2009 (HER3 ADC)
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プロトコルに従って静脈内（静脈へ）注入を介した HER3 指向性 ADC。
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実験的：D
SHR-A2102 (Nectin4 ADC)
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プロトコールに従って静脈内（静脈へ）注入を介した、Nectin4 指向性 ADC。
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実験的：E
SHR-A1811（HER2 ADC）およびファミチニブ（VEGFR阻害剤）
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プロトコルに従って静脈内（静脈へ）注入を介した HER2 指向性 ADC。
プロトコルに従って経口投与されるVEGFR阻害剤。
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実験的：F
SHR-A1811（HER2 ADC）及び特別医療用モジュール配合食品（中鎖脂肪酸トリグリセリド補給用）
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プロトコルに従って静脈内（静脈へ）注入を介した HER2 指向性 ADC。
この栄養配合は主に中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT）で構成され、肝臓で代謝されて栄養性ケトーシスを誘導し、それにより循環ベータ-ヒドロキシ酪酸（BHB）レベルを大幅に上昇させます。
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実験的：G
9MW2821（Nectin4 ADC）
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プロトコルに従って静脈内（静脈内）点滴によるNectin4指向性ADC。
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実験的：H
9MW2821（ネクチン4 ADC）+トラスツズマブ
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プロトコルに従って静脈内（静脈内）点滴によるNectin4指向性ADC。
抗HER2抗体、経静脈内（静脈内）点滴またはプロトコールに従った皮下投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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完全奏効または部分奏効のいずれかの最良の全体奏効として定義される客観的奏効率（ORR）は、プロトコール療法を開始し、スクリーニング時に測定可能な疾患を有する参加者の間で評価されます。
X線写真の反応は、プロトコルごとに定義されたRECIST 1.1基準を使用して評価されます。
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このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応期間 (DOR)
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患の基準として、治療後に記録された最小の測定値を採用します）。開始、または何らかの原因による死亡）。
報告されたイベントのない参加者は、最後の疾患評価時に検閲されます。
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このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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カプラン・マイヤー法に基づく PFS は、無作為化から疾患の進行または死亡のいずれか早い方の特定までの時間として定義されます。
分析時に疾患の進行または死亡がなかった被験者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
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このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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臨床利益率 (CBR) は、最良の全体的な反応として 24 週間以上の CR、PR、および安定した疾患 (SD) を示した参加者の割合として定義されます。
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このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 5 年間です。
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カプランマイヤー法に基づく全生存期間は、ランダム化から死亡までの時間として定義されます。
生存している参加者は、最後に連絡を取った日（追跡不能になった場合を含む）、または該当する場合は同意を撤回した日に検閲されます。
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このエンドポイントに関連する観察期間は最長 5 年間です。
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治療に関連した毒性率
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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症例報告書で報告された、有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 (CTCAEv5) に基づく、グレードの治療関連有害事象を経験した参加者の割合。
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このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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疾患制御率（DCR）
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最大36ヶ月です。
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疾患制御率（DCR）は、最良の全奏効として、CR、PRおよび4週間以上（≥4週間）の疾患安定（SD）を示した参加者の割合と定義されます。
|
このエンドポイントに関連する観察期間は最大36ヶ月です。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トランスレーショナルリサーチマーカーの探索
時間枠：このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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収集された被験者の腫瘍組織、傍癌組織、血液および糞便サンプルは、探索的バイオマーカー (HER2、TROP2、HER3、Nectin4 などの発現を含むがこれらに限定されない) を発見するために使用されます。
発見されたバイオマーカーと被験者の疾患状態および治療反応との関係も調査されます。
|
このエンドポイントに関連する観察期間は最長 36 か月です。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Zhimin Shao, M.D.、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCHBCC-N076
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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