Plattformstudie av ADC Rechallenge i ADC-behandlet metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Lokalt avansert brystkreft (ikke i stand til å gjennomgå radikal lokal behandling) eller tilbakevendende metastatisk brystkreft;
3. Tidligere mottatt ADC-er;
4. De siste patologiresultatene vil bli vurdert for registrering i henhold til lokal testing av ER, PR og HER2. Deltakere med en hvilken som helst hormonreseptor (HR) status vil få delta i studien.
5. Tidligere endokrin behandling: Deltakere med HR-positiv brystkreft må ha fått CDK4/6-hemmer tidligere;
6. Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.

7. Funksjonene til hovedorganene er i utgangspunktet normale og oppfyller følgende betingelser:

   I. Blodrutineundersøkelseskriterier skal oppfylle: HB ≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); ANC-skarphet 1,5 x 10^9 / L; PLT-skarphet 75 x 10^9 / L; II. Biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: TBIL ≤1,5×ULN (øvre grense for normalverdi); ALT og AST ≤3×ULN; Hvis levermetastaser var tilstede, ALAT og AST≤ 5×ULN; Serum Cr ≤1,5×ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); III. LVEF≥50 %

8. De har ikke mottatt strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller kirurgi innen 3 uker før studiestart, og har kommet seg etter den akutte toksisiteten fra tidligere behandling (hvis operasjon ble utført, har såret grodd fullstendig); Ingen perifer nevropati eller grad I perifer nevrotoksisitet; Deltakerne kan ha avbrutt all CDK4/6-hemmer minst 14 dager før studiebehandlingsstart. Tidligere endokrin behandling krever ikke utvasking.
9. ECOG-score ≤2, og forventet levealder ≥3 måneder;
10. Fertile kvinnelige forsøkspersoner ble pålagt å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste bruk av studiemedikamentet;
11. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (bortsett fra lindrende årsaker), kjemoterapi og immunterapi ble brukt i de første 3 ukene av behandlingen, unntatt bisfosfonat (som kan brukes ved benmetastaser);
2. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (som indikerer symptomatisk eller symptomatisk behandling med glukokortikoider eller mannitol);
3. En historie med klinisk viktig eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi i løpet av de siste 6 månedene;
4. Tilstedeværelse av den tredje romeffusjonen (som massiv ascites, pleural effusjon, perikardiell effusjon) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
5. Deltakere som hadde brukt immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før den første dosen (dose > 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider i den fysiologiske dosen av legemidlet), unntatt nesespray eller inhalerte kortikosteroider;
6. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom med potensielt tilbakefall;
7. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert;
8. Kjent aktiv hepatitt B (HBV DNA≥2000 IE/mL eller 104 kopier/ml) og hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysen);
9. Vedvarende grad 1 eller høyere bivirkninger forårsaket av tidligere behandlinger. Unntaket fra dette er hårtap eller noe forskerne ikke mener bør utelukkes. Slike saker bør være tydelig dokumentert i etterforskerens notater;
10. Gjennomgikk større operasjoner (unntatt mindre polikliniske prosedyrer, som plassering av vaskulær tilgang) innen 3 uker etter den første prøvebehandlingen;
11. Gravide eller ammende pasienter;
12. Malignitet (unntatt basalcellekarsinom i huden, som har blitt kurert, og karsinom in situ i livmorhalsen) de siste 5 årene;
13. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddelet eller medfølgende støttende medisiner;
14. Alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien eller forstyrre studieresultatene
15. Ansett av etterforskeren som ikke kvalifisert for deltakelse i studien.