Platformonderzoek naar ADC-heruitdaging bij met ADC behandelde gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Lokaal gevorderde borstkanker (niet in staat radicale lokale behandeling te ondergaan) of recidiverende gemetastaseerde borstkanker;
3. Eerder ontvangen ADC's;
4. De meest recente pathologieresultaten komen in aanmerking voor inschrijving op basis van lokale tests van ER, PR en HER2. Deelnemers met een hormoonreceptorstatus (HR) mogen deelnemen aan het onderzoek.
5. Voorafgaande endocriene therapie: Deelnemers met HR-positieve borstkanker moeten eerder een CDK4/6-remmer hebben gekregen;
6. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.

7. De functies van de belangrijkste organen zijn in principe normaal en voldoen aan de volgende voorwaarden:

   I. De criteria voor bloedroutineonderzoek moeten voldoen aan: HB ≥90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); De ANC-scherpte 1,5 x 10^9 / L; PLT-scherpte 75 x 10^9 / L; II. Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: TBIL ≤1,5×ULN (bovengrens van de normale waarde); ALT en AST ≤3×ULN; Als er levermetastasen aanwezig waren, ALT en AST ≤ 5×ULN; Serum Cr ≤1,5×ULN, endogene creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); III. LVEF≥50%

8. Zij hebben binnen 3 weken vóór aanvang van het onderzoek geen radiotherapie, moleculair gerichte therapie of operatie ondergaan en zijn hersteld van de acute toxiciteit van eerdere behandeling (als er een operatie werd uitgevoerd, is de wond volledig genezen); Geen perifere neuropathie of graad I perifere neurotoxiciteit; Deelnemers kunnen ten minste 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling met alle CDK4/6-remmers zijn gestopt. Voorafgaande endocriene therapie vereist geen wash-out.
9. ECOG-score ≤2 en levensverwachting ≥3 maanden;
10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moesten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. De proefpersonen boden zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Tijdens de eerste drie weken van de behandeling werden radiotherapie (behalve voor palliatieve oorzaken), chemotherapie en immunotherapie gebruikt, met uitzondering van bisfosfonaat (dat kan worden gebruikt voor botmetastasen);
2. Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (wat duidt op een symptomatische of symptomatische behandeling met glucocorticoïden of mannitol);
3. Een voorgeschiedenis van klinisch belangrijke of ongecontroleerde hartziekten, waaronder congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie in de afgelopen 6 maanden;
4. Aanwezigheid van effusie in de derde ruimte (zoals massale ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie) die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden;
5. Deelnemers die binnen 2 weken vóór de eerste dosis immunosuppressiva of systemische corticosteroïden hadden gebruikt (dosis> 10 mg/dag prednison of andere corticosteroïden in de fysiologische dosis van het geneesmiddel), met uitzondering van neusspray of inhalatiecorticosteroïden;
6. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke terugval;
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die niet goed onder controle is;
8. Bekende actieve hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) en hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de test);
9. Aanhoudende bijwerkingen van graad 1 of hoger, veroorzaakt door eerdere behandelingen. De uitzondering hierop is haaruitval of iets wat volgens de onderzoekers niet uitgesloten moet worden. Dergelijke gevallen moeten duidelijk worden gedocumenteerd in de aantekeningen van de onderzoeker;
10. Een grote operatie heeft ondergaan (behalve kleine poliklinische ingrepen, zoals het plaatsen van een vasculaire toegang) binnen 3 weken na de eerste proefbehandelingskuur;
11. Zwangere of zogende patiënten;
12. Maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, dat genezen is, en carcinoma in situ van de baarmoederhals) in de afgelopen 5 jaar;
13. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel of begeleidende ondersteunende medicijnen;
14. Ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren
15. Wordt door de onderzoeker geacht niet in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.