Platformundersøgelse af ADC-genudfordring i ADC-behandlet metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Lokalt fremskreden brystkræft (ikke i stand til at gennemgå radikal lokal behandling) eller tilbagevendende metastatisk brystkræft;
3. Tidligere modtagne ADC'er;
4. De seneste patologiske resultater vil blive overvejet til tilmelding i henhold til lokal test af ER, PR og HER2. Deltagere med en hvilken som helst hormonreceptor (HR) status vil blive tilladt i undersøgelsen.
5. Forudgående endokrin behandling: Deltagere med HR-positiv brystkræft skal have modtaget tidligere CDK4/6-hæmmer;
6. Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.

7. Hovedorganernes funktioner er grundlæggende normale og opfylder følgende betingelser:

   I. Blodrutineundersøgelseskriterierne skal opfylde: HB ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); ANC skarphed 1,5 x 10^9 / L; PLT skarphed 75 x 10^9 / L; II. Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: TBIL ≤1,5×ULN (øvre grænse for normal værdi); ALT og ASAT ≤3×ULN; Hvis levermetastaser var til stede, ALAT og AST≤ 5×ULN; Serum Cr ≤1,5×ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); III. LVEF≥50 %

8. De har ikke modtaget strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller kirurgi inden for 3 uger før starten af ​​undersøgelsen og er kommet sig over den akutte toksicitet fra tidligere behandling (hvis operation blev udført, er såret helet fuldstændigt); Ingen perifer neuropati eller grad I perifer neurotoksicitet; Deltagerne kan have seponeret al CDK4/6-hæmmer mindst 14 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen. Forudgående endokrin behandling kræver ikke udvaskning.
9. ECOG-score ≤2 og forventet levetid ≥3 måneder;
10. Fertile kvindelige forsøgspersoner skulle bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
11. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Radioterapi (bortset fra palliative årsager), kemoterapi og immunterapi blev brugt i de første 3 uger af behandlingen, undtagen bisphosphonat (som kan bruges til knoglemetastaser);
2. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (indikerer symptomatisk eller symptomatisk behandling med glukokortikoider eller mannitol);
3. En historie med klinisk vigtig eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi inden for de sidste 6 måneder;
4. Tilstedeværelse af den tredje rumeffusion (såsom massiv ascites, pleural effusion, perikardiel effusion), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;
5. Deltagere, som havde brugt immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før den første dosis (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider i den fysiologiske dosis af lægemidlet), undtagen næsespray eller inhalerede kortikosteroider;
6. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom med potentielt tilbagefald;
7. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, der ikke er godt kontrolleret;
8. Kendt aktiv hepatitis B (HBV DNA≥2000 IE/mL eller 104 kopier/mL) og hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistoffer og HCV-RNA over analysens nedre detektionsgrænse);
9. Vedvarende grad 1 eller højere bivirkninger forårsaget af tidligere behandlinger. Undtagelsen herfra er hårtab eller noget, som forskerne ikke mener bør udelukkes. Sådanne tilfælde bør tydeligt dokumenteres i efterforskerens notater;
10. Gennemgik en større operation (undtagen mindre ambulante procedurer, såsom placering af vaskulær adgang) inden for 3 uger efter den første forsøgsbehandling;
11. Gravide eller ammende patienter;
12. Malignitet (undtagen basalcellekarcinom i huden, som er blevet helbredt, og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år;
13. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlet eller ledsagende støttende medicin;
14. Alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne
15. Anses af investigator for ikke at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.