Estudio de plataforma de reexposición de ADC en cáncer de mama metastásico tratado con ADC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años;
2. Cáncer de mama localmente avanzado (incapaz de someterse a un tratamiento local radical) o cáncer de mama metastásico recurrente;
3. ADC recibidos anteriormente;
4. Los resultados de patología más recientes se considerarán para la inscripción de acuerdo con las pruebas locales de ER, PR y HER2. Se permitirá el estudio a participantes con cualquier estado de receptor hormonal (HR).
5. Terapia endocrina previa: los participantes con cáncer de mama HR positivo deben haber recibido previamente inhibidor de CDK4/6;
6. Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.

7. Las funciones de los órganos principales son básicamente normales y cumplen las siguientes condiciones:

   I. Los criterios de examen de sangre de rutina deberán cumplir: HB ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días); La agudeza del RAN 1,5 x 10^9 / L; Agudeza PLT 75 x 10^9 / L; II. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: TBIL ≤1,5×LSN (límite superior del valor normal); ALT y AST ≤3×ULN; Si había metástasis hepáticas, ALT y AST≤ 5 × LSN; Cr sérica ≤1,5×LSN, aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); III. FEVI≥50%

8. No han recibido radioterapia, terapia molecular dirigida ni cirugía dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio y se han recuperado de la toxicidad aguda del tratamiento anterior (si se realizó cirugía, la herida sanó por completo); Sin neuropatía periférica ni neurotoxicidad periférica de grado I; Es posible que los participantes hayan suspendido todos los inhibidores de CDK4/6 al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio. La terapia endocrina previa no requiere lavado.
9. Puntuación ECOG ≤2 y esperanza de vida ≥3 meses;
10. Las mujeres fértiles debían utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después del último uso del fármaco del estudio;
11. Los sujetos se ofrecieron voluntariamente para unirse al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. En las primeras 3 semanas de tratamiento se utilizó radioterapia (excepto causas paliativas), quimioterapia e inmunoterapia, excepto bifosfonato (que puede usarse para metástasis óseas);
2. Metástasis no controladas del sistema nervioso central (que indican tratamiento sintomático o sintomático con glucocorticoides o manitol);
3. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente importante o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio o arritmia ventricular en los últimos 6 meses;
4. Presencia de derrame del tercer espacio (como ascitis masiva, derrame pleural, derrame pericárdico) que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
5. Participantes que habían usado agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides a la dosis fisiológica del fármaco), excluyendo aerosol nasal o corticosteroides inhalados;
6. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible recaída;
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada;
8. Hepatitis B activa conocida (ADN del VHB ≥2000 UI/mL o 104 copias/mL) y hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN-VHC por encima del límite de detección inferior del ensayo);
9. Reacciones adversas persistentes de grado 1 o superior causadas por tratamientos anteriores. La excepción a esto es la caída del cabello o algo que los investigadores no creen que deba descartarse. Estos casos deberían documentarse claramente en las notas del investigador;
10. Se sometió a una cirugía mayor (excepto procedimientos ambulatorios menores, como la colocación de un acceso vascular) dentro de las 3 semanas posteriores al primer ciclo de tratamiento de prueba;
11. Pacientes embarazadas o lactantes;
12. Malignidad (excepto carcinoma de células basales de piel, que ha sido curado, y carcinoma in situ de cuello uterino) en los últimos 5 años;
13. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio o a los medicamentos de apoyo que lo acompañan;
14. Enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio.
15. Considerado por el investigador como no elegible para participar en el estudio.