Plattformstudie zur ADC-Rechallenge bei ADC-behandeltem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre;
2. lokal fortgeschrittener Brustkrebs (der sich keiner radikalen lokalen Behandlung unterziehen kann) oder wiederkehrender metastasierter Brustkrebs;
3. Zuvor erhaltene ADCs;
4. Die neuesten pathologischen Ergebnisse werden für die Aufnahme gemäß lokalen Tests von ER, PR und HER2 berücksichtigt. Teilnehmer mit einem beliebigen Hormonrezeptorstatus (HR) werden zur Studie zugelassen.
5. Vorherige endokrine Therapie: Teilnehmerinnen mit HR-positivem Brustkrebs müssen zuvor einen CDK4/6-Inhibitor erhalten haben;
6. Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.

7. Die Funktionen der Hauptorgane sind grundsätzlich normal und erfüllen folgende Bedingungen:

   I. Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung müssen Folgendes erfüllen: HB ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); Die ANC-Schärfe 1,5 x 10^9 / L; PLT-Schärfe 75 x 10^9 / L; II. Biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: TBIL ≤1,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts); ALT und AST ≤3×ULN; Wenn Lebermetastasen vorhanden waren, ALT und AST ≤ 5×ULN; Serum-Cr ≤ 1,5×ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); III. LVEF≥50 %

8. Sie haben innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie keine Strahlentherapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder Operation erhalten und haben sich von der akuten Toxizität der vorherigen Behandlung erholt (wenn eine Operation durchgeführt wurde, ist die Wunde vollständig verheilt); Keine periphere Neuropathie oder periphere Neurotoxizität Grad I; Möglicherweise haben die Teilnehmer alle CDK4/6-Inhibitoren mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt. Eine vorherige endokrine Therapie erfordert kein Auswaschen.
9. ECOG-Score ≤2 und Lebenserwartung ≥3 Monate;
10. Fruchtbare weibliche Probanden mussten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden;
11. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. In den ersten drei Behandlungswochen wurden Strahlentherapie (außer bei palliativen Ursachen), Chemotherapie und Immuntherapie eingesetzt, mit Ausnahme von Bisphosphonat (das bei Knochenmetastasen eingesetzt werden kann);
2. Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (was auf eine symptomatische oder symptomatische Behandlung mit Glukokortikoiden oder Mannitol hinweist);
3. Eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer oder unkontrollierter Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, innerhalb der letzten 6 Monate;
4. Vorliegen eines Dritten Raumergusses (z. B. massiver Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
5. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide eingenommen hatten (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere Kortikosteroide in der physiologischen Dosis des Arzneimittels), ausgenommen Nasenspray oder inhalative Kortikosteroide;
6. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit möglichem Rückfall;
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird;
8. Bekanntermaßen aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) und Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze des Tests);
9. Anhaltende Nebenwirkungen vom Grad 1 oder höher, die durch frühere Behandlungen verursacht wurden. Die Ausnahme hiervon ist Haarausfall oder etwas, das nach Ansicht der Forscher nicht ausgeschlossen werden sollte. Solche Fälle sollten in den Aufzeichnungen des Ermittlers klar dokumentiert werden;
10. Hat sich innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen (mit Ausnahme kleinerer ambulanter Eingriffe, wie z. B. der Platzierung eines Gefäßzugangs);
11. Schwangere oder stillende Patienten;
12. Malignität (außer Basalzellkarzinom der Haut, das geheilt wurde, und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) in den letzten 5 Jahren;
13. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienwirkstoff oder begleitende unterstützende Medikamente zurückzuführen sind;
14. Schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankungen oder Laborauffälligkeiten, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können
15. Vom Prüfarzt als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet erachtet.