Studio della piattaforma di ADC Rechallenge nel cancro al seno metastatico trattato con ADC

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Carcinoma mammario localmente avanzato (impossibile sottoporsi a un trattamento locale radicale) o cancro mammario metastatico ricorrente;
3. ADC ricevuti in precedenza;
4. I risultati della patologia più recenti verranno presi in considerazione per l'arruolamento in base ai test locali di ER, PR e HER2. I partecipanti con qualsiasi stato del recettore ormonale (HR) saranno ammessi allo studio.
5. Precedente terapia endocrina: i partecipanti con carcinoma mammario HR-positivo devono aver ricevuto un precedente inibitore CDK4/6;
6. I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.

7. Le funzioni degli organi principali sono sostanzialmente normali e soddisfano le seguenti condizioni:

   I. I criteri dell'esame di routine del sangue devono soddisfare: HB ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); L'acuità ANC 1,5 x 10^9 / L; Acuità PLT 75 x 10^9 / L; II. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL ≤1,5×ULN (limite superiore del valore normale); ALT e AST ≤3×ULN; Se erano presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN; Cr sierico ≤1,5×ULN, clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); III. FEVS≥50%

8. Non hanno ricevuto radioterapia, terapia a bersaglio molecolare o intervento chirurgico nelle 3 settimane prima dell'inizio dello studio e si sono ripresi dalla tossicità acuta del trattamento precedente (se è stato eseguito un intervento chirurgico, la ferita è guarita completamente); Nessuna neuropatia periferica o neurotossicità periferica di grado I; I partecipanti potrebbero aver interrotto tutti gli inibitori CDK4/6 almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. La precedente terapia endocrina non richiede washout.
9. Punteggio ECOG ≤2 e aspettativa di vita ≥3 mesi;
10. Ai soggetti di sesso femminile fertili è stato richiesto di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo utilizzo del farmaco in studio;
11. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Nelle prime 3 settimane di trattamento sono state utilizzate radioterapia (eccetto per cause palliative), chemioterapia e immunoterapia, ad eccezione dei bifosfonati (che possono essere utilizzati per le metastasi ossee);
2. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (che indicano un trattamento sintomatico o sintomatico con glucocorticoidi o mannitolo);
3. Una storia di malattia cardiaca clinicamente importante o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto miocardico o aritmia ventricolare negli ultimi 6 mesi;
4. Presenza di versamento del terzo spazio (come ascite massiva, versamento pleurico, versamento pericardico) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi;
5. Partecipanti che avevano utilizzato agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici nelle 2 settimane precedenti la prima dose (dose > 10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi alla dose fisiologica del farmaco), esclusi spray nasali o corticosteroidi inalatori;
6. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con potenziale recidiva;
7. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non ben controllata;
8. Epatite B attiva nota (HBV DNA≥2000 UI/mL o 104 copie/mL) ed epatite C (positività per anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento inferiore del test);
9. Reazioni avverse persistenti di grado 1 o superiore causate da trattamenti precedenti. L'eccezione a questo è la caduta dei capelli o qualcosa che i ricercatori non pensano debba essere escluso. Tali casi dovrebbero essere chiaramente documentati negli appunti dell'investigatore;
10. Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore (ad eccezione delle procedure ambulatoriali minori, come il posizionamento di un accesso vascolare) entro 3 settimane dal primo ciclo di trattamento di prova;
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
12. Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, che è stato curato, e del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni;
13. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio o ai farmaci di supporto associati;
14. Gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio
15. Ritenuto dallo sperimentatore non idoneo alla partecipazione allo studio.