Platformová studie ADC Rechallenge u metastatického karcinomu prsu léčeného ADC

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 let;
2. Lokálně pokročilý karcinom prsu (neschopný podstoupit radikální lokální léčbu) nebo recidivující metastatický karcinom prsu;
3. Dříve přijaté ADC;
4. Pro zařazení do studie budou zváženy nejnovější výsledky patologie podle lokálního testování ER, PR a HER2. Účastníkům s jakýmkoliv stavem hormonálního receptoru (HR) bude povolena studie.
5. Předchozí endokrinní terapie: Účastníci s HR-pozitivním karcinomem prsu museli dříve dostávat inhibitor CDK4/6;
6. Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.

7. Funkce hlavních orgánů jsou v zásadě normální a splňují následující podmínky:

   I. Kritéria rutinního vyšetření krve musí splňovat: HB ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); ANC ostrost 1,5 x 10^9 / L; PLT ostrost 75 x 10^9 / L; II. Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: TBIL ≤1,5×ULN (horní hranice normální hodnoty); ALT a AST <3xULN; Pokud byly přítomny jaterní metastázy, ALT a AST≤ 5×ULN; Cr v séru ≤1,5×ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); III. LVEF≥50 %

8. Během 3 týdnů před zahájením studie nepodstoupili radioterapii, molekulárně cílenou terapii nebo chirurgický zákrok a zotavili se z akutní toxicity předchozí léčby (pokud byla provedena operace, rána se zcela zahojila); Žádná periferní neuropatie nebo periferní neurotoxicita I. stupně; Účastníci mohli vysadit všechny inhibitory CDK4/6 alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby. Předchozí endokrinní terapie nevyžaduje vymývání.
9. skóre ECOG ≤2 a očekávaná délka života ≥3 měsíce;
10. U fertilních žen bylo požadováno, aby používaly lékařsky schválenou antikoncepční metodu během období studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním užití studovaného léku;
11. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. V prvních 3 týdnech léčby byla použita radioterapie (kromě paliativních příčin), chemoterapie a imunoterapie, kromě bisfosfonátu (který lze použít u kostních metastáz);
2. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (indikující symptomatickou nebo symptomatickou léčbu glukokortikoidy nebo mannitolem);
3. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců;
4. Přítomnost výpotku ve třetím prostoru (jako je masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
5. Účastníci, kteří během 2 týdnů před první dávkou užívali imunosupresiva nebo systémové kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné kortikosteroidy ve fyziologické dávce léku), s výjimkou nosního spreje nebo inhalačních kortikosteroidů;
6. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním relapsem;
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována;
8. Známá aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) a hepatitida C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodním detekčním limitem testu);
9. Přetrvávající nežádoucí reakce stupně 1 nebo vyšší způsobené předchozí léčbou. Výjimkou je vypadávání vlasů nebo něco, co by podle vědců nemělo být vyloučeno. Takové případy by měly být jasně zdokumentovány v poznámkách vyšetřovatele;
10. podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě menších ambulantních výkonů, jako je zavedení cévního vstupu) do 3 týdnů od prvního cyklu zkušební léčby;
11. Těhotné nebo kojící pacientky;
12. Malignita (kromě bazocelulárního karcinomu kůže, který byl vyléčen, a karcinomu děložního čípku in situ) v posledních 5 letech;
13. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zkoumaná látka nebo doprovodná podpůrná léčiva;
14. Závažná fyzická nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit výsledky studie
15. Zkoušející považováno za nezpůsobilé k účasti ve studii.