一项全球性II/III期临床研究：评估HLX43单药或HLX43联合HLX07对比多西他赛治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的疗效与安全性

纳入标准：

1. 研究开始前充分理解研究内容、流程及可能发生的不良反应，签署知情同意书（ICF）；自愿参加研究；能够按照方案要求完成研究；
2. 签署ICF时年龄≥18周岁，性别不限；
3. 经组织学或细胞学证实的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期系统（第8版），为不适合根治性治疗（完全手术切除、同步/序贯放化疗）的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC；
4. 受试者必须在既往仅接受一线含铂化疗联合抗PD-1/抗PD-L1治疗后进展，或在既往仅接受二线含铂化疗后序贯抗PD-1/抗PD-L1治疗（顺序不限）后进展。

注：既往含铂化疗治疗失败的定义：

1. 复发或转移性背景下含铂化疗后疾病进展；
2. 新辅助化疗、同步放化疗或辅助化疗背景下，含铂化疗期间或结束后6个月内疾病进展或复发；
3. 对含铂化疗不耐受；5. 随机化前4周内，根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；注：可测量的靶病灶不应选自既往放疗部位或脑部病灶。局部放疗野内的可测量病灶仅当其为唯一可选靶病灶且需有进展前后的影像学证据时方可选为靶病灶。

6. 同意提供符合检测要求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检获取，最好在2年内）或同意接受活检采集肿瘤组织用于PD-L1和EGFR表达检测；注：需同时提供最近一次恶性肿瘤诊断时或之后手术或活检中从非放疗部位采集的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本（石蜡块或未染色切片，需符合检测质量控制标准）及其病理报告。

7. 研究药物首次给药时间需满足以下条件：距上次大手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗或免疫治疗至少3周（或药物5个半衰期，以较短者为准）；距抗癌适应症中药给药或小手术至少1周；且治疗相关不良事件恢复至≤1级（CTCAE v5.0，2级外周神经毒性和脱发除外）；8. 随机化前1周内ECOG PS评分为0-1分；9. 预期生存期>3个月；10. 随机化前1周内实验室检查确认器官功能充分（首次给药前14天内未输血或使用粒细胞集落刺激因子治疗）；11. 有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间及研究药物末次给药后至少6个月内使用至少一种高效避孕方法；育龄期女性受试者入组前7天内妊娠试验必须为阴性。

排除标准：

1. 经组织学或细胞学证实的肿瘤含有小细胞肺癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌成分；
2. 既往接受过任何靶向拓扑异构酶I的药物，包括化疗或抗体药物偶联物（ADC）；
3. 既往接受过多西他赛治疗；
4. 首次给药前3个月内接受过根治性放疗；
5. 随机化前2年内有任何第二恶性肿瘤病史，除外已接受根治治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌；
6. 免疫治疗中发生≥3级免疫相关不良事件（irAE）病史；
7. 存在需要反复引流的不可控胸腔积液、心包积液或腹水；
8. 存在脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移（指未治疗或有症状的转移，或需要皮质类固醇或抗惊厥药控制相关症状的转移）、癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗（如全脑放疗或立体定向脑放疗）的受试者若临床稳定至少4周且无脑转移进展影像学证据，可能符合资格；
9. 当前或既往因肺部合并症导致临床显著肺功能损害的受试者，包括但不限于：任何基础肺部疾病（例如，首次给药前3个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺病、间质性肺炎、尘肺和药物相关性肺炎）、任何可能累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征和结节病）、可能干扰疑似药物相关肺毒性检测和管理的既往肺切除术，或6个月内放射性肺炎病史；
10. 存在任何控制不佳的心脑血管临床症状或疾病的患者，包括但不限于：

（1）NYHA II级或以上心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）< 50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生心肌梗死或脑血管意外（腔隙性梗死、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作除外）；（4）控制不佳的心律失常（包括QTc间期≥470 ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；11. 随机化前2周内需要静脉抗生素治疗的活动性全身感染性疾病患者；12. 随机化前2周内使用过中效或强效CYP2D6或CYP3A抑制剂或诱导剂的患者；13. 随机化前2周内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10 mg/d或等效剂量类似药物）或其他免疫抑制剂的患者；除外：使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇治疗的患者；造影剂等短期预防性使用皮质类固醇；14. 已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病的患者。自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者以及胰岛素治疗控制良好的1型糖尿病患者可入组；15. 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗的患者；16. 已知对高分子蛋白制剂/单克隆抗体过敏或对研究药物任何成分过敏的患者；17. 活动性肺结核患者；18. 有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷，或器官移植史；19. 活动性HBV或HCV感染或HBV/HCV合并感染的患者；注：筛选期间HBsAg或HBcAb检测阳性的患者必须进一步进行HBV-DNA检测。若检测结果提示<500 IU/mL、<2500 copies/mL或<正常值上限（ULN），患者可入组。检测到HBV-DNA的患者必须同意在研究期间接受抗HBV核苷（酸）类似物治疗。

HCV抗体检测阳性的患者必须进一步进行HCV-RNA检测。若检测结果提示<ULN，患者可入组。

HBV/HCV合并感染（HBsAg或HBcAb阳性且HCV抗体阳性）的患者必须排除。

20. 妊娠或哺乳期女性；21. 经研究者评估因任何临床或实验室异常或其他原因不适合参加本临床研究的患者。