En global fas II/III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos HLX43-monoterapi eller HLX43 i kombination med HLX07 jämfört med Docetaxel vid avancerad eller metastaserad skivepitelcellig icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ha full förståelse för studieinnehållet, processen och möjliga biverkningar före studien, och underteckna det informerade samtycket (ICF); delta frivilligt i studien; kunna genomföra studien enligt protokollkrav;
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av ICF, man eller kvinna;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i lungorna (NSCLC), lokalt avancerad (stadium IIIB/IIIC) eller metastaserad (stadium IV) NSCLC som inte är lämplig för radikal behandling (komplett kirurgisk resektion, samtidig/sekventiell radiokemoterapi) enligt Union for International Cancer Control och American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystem (8:e utgåvan);
4. Deltagarna måste ha haft progression efter platina-baserad kemoterapi i kombination med anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi som den enda tidigare första linjens behandling eller progression efter platina-baserad kemoterapi följt av anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi (i valfri ordning) som den enda tidigare andra linjens behandling.

Obs: Definition av tidigare behandlingsmisslyckande med platina-baserad kemoterapi:

1. Progressiv sjukdom efter platina-baserad kemoterapi i återkommande eller metastatisk miljö;
2. Progressiv sjukdom eller återfall under platina-baserad kemoterapi, eller inom 6 månader efter avslutad platina-baserad kemoterapi i neoadjuvant kemoterapi, samtidig radiokemoterapi eller adjuvant kemoterapi;
3. Intolerans för platina-baserad kemoterapi; 5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 inom 4 veckor före randomisering; Obs: Mätbara målläsioner bör inte väljas från tidigare strålbehandlingsområden eller hjärnläsioner. En mätbar lesion inom området för lokal strålterapi kan väljas som målläsion endast när det är den enda valbara målläsionen och bildbevis före och efter progression ska vara tillgängligt.

6. Deltagare som samtycker till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover som uppfyller testkraven (antingen från den senaste operationen eller biopsin, helst inom 2 år) eller samtycker till att genomgå en biopsi för att samla tumörvävnad för PD-L1 och EGFR-uttrycks-testning; Obs: Formalin-fixerade paraffin-inbäddade (FFPE) tumörprover (paraffinblock eller ofärgade sektioner, som måste uppfylla kvalitetskontrollkriterier för testning) insamlade från icke-strålbehandlingsområden under den senaste operationen eller biopsin vid eller efter diagnos av malign tumör och patologiska rapporter för sådana prover ska också tillhandahållas.

7. Följande villkor måste uppfyllas vad gäller tidpunkten för den första administreringen av undersökningsprodukten: minst 3 veckor (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortare) från tidigare större kirurgi, medicinteknisk behandling, lokal strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling för benläsioner), cytotoxisk kemoterapi eller immunterapi; minst 1 vecka från administrering av traditionell kinesisk medicin för antikancerindikationer eller mindre kirurgi; och återhämtning av behandlingsinducerade biverkningar till grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, förutom grad 2 perifer neurotoksisitet och håravfall); 8. ECOG PS-poäng på 0-1 inom 1 vecka före randomisering; 9. Förväntad livslängd > 3 månader; 10. Tillräcklig organfunktion bekräftad av laboratorietester inom 1 vecka före randomisering (inga blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före första dosen); 11. Manliga och kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda minst en mycket effektiv preventivmedelsmetod under studien och inom minst 6 månader efter sista dosen av undersökningsprodukten; kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering.

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad tumör som innehåller komponenter av småcellig lungcancer, neuroendokrin cancer eller sarkomatoid cancer;
2. Tidigare behandling med något läkemedel som riktar sig mot topoisomeras I, inklusive kemoterapi eller ADCs;
3. Tidigare behandling med docetaxel;
4. Radikal strålterapi inom 3 månader före första dosen;
5. Historia av någon andra malignitet inom 2 år före randomisering, förutom tidiga maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumörer) som har fått radikal behandling, såsom icke-melanom hudcancer, cervicalt carcinoma in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal carcinoma in situ i bröstet och papillär sköldkörtelcancer;
6. Historia av ≥ grad 3 irAEs i immunterapi;
7. Förekomst av okontrollerbar pleuralvätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränage;
8. Förekomst av ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser till centrala nervsystemet (avser obehandlade eller symptomgivande metastaser, eller metastaser som kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva för att kontrollera associerade symptom), carcinomatös meningit. Deltagare som tidigare har fått behandling för hjärnmetastaser (som helhjärnbestrålning eller stereotaktisk hjärnbestrålning) kan vara berättigade, förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor utan bildbevis på hjärnmetastasprogression;
9. Deltagare med nuvarande och tidigare historia av kliniskt signifikant lungskada på grund av lungkomorbiditeter, inklusive men inte begränsat till: någon underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, interstitiell pneumoni, pneumokonios och läkemedelsrelaterad pneumonit inom 3 månader före första dosen), någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom som kan involvera lungorna (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom och sarkoidos), tidigare lungresektion som kan störa upptäckt och hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet, eller historia av strålpneumonit inom 6 månader;
10. Patienter med några dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symptom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

(1) NYHA klass II eller större hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader (förutom lakunär infarkt, lätt cerebral ischemi eller transient ischemisk attack); (4) dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 470 ms) (QTc-intervall beräknas med Fridericias formel); (5) dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter aktiv behandling); 11. Patienter med aktiva systemiska infektionssjukdomar som kräver intravenösa antibiotika inom 2 veckor före randomisering; 12. Patienter som har använt måttliga eller kraftfulla CYP2D6- eller CYP3A-hämmare eller induktorer inom 2 veckor före randomisering; 13. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor före randomisering; Undantag: patienter behandlade med topikala, okulära, intraartikulära, nasala och inhalerade kortikosteroider; kortvarig profylaktisk användning av kortikosteroider för kontrastmedel etc.; 14. Patienter med kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos och som får tyreoideahormonersättningsterapi och de med typ 1-diabetes som kontrolleras med insulinbehandling är berättigade att inkluderas; 15. Patienter som har fått levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering; 16. Patienter som är kända för att ha anafylaxi mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar eller är allergiska mot någon komponent i formuleringen av undersökningsprodukten; 17. Patienter med aktiv tuberkulos; 18. Patienter med historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller historia av organtransplantation; 19. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-saminfektion; Obs: Patienter som testar positivt för HBsAg eller HBcAb under screening måste ytterligare genomgå HBV-DNA-testning. Om testresultatet indikerar < 500 IU/mL, < 2500 kopior/mL eller < ULN, kan patienten inkluderas. Patienter med detekterad HBV-DNA måste samtycka till att få behandling med anti-HBV-nukleos(t)idanaloger under studien.

Patienter som testar positivt för HCV-antikropp måste ytterligare genomgå HCV-RNA-testning. Om testresultatet indikerar < ULN, kan patienten inkluderas.

Patienter med HBV/HCV-saminfektion (positiv för HBsAg eller HBcAb och positiv för HCV-antikropp) måste uteslutas.

20. Gravida eller ammande kvinnor; 21. Patienter som inte är lämpliga för att delta i denna kliniska studie på grund av några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra skäl enligt bedömning av utredaren.