Глобальное клиническое исследование фазы II/III для оценки эффективности и безопасности монотерапии HLX43 или HLX43 в комбинации с HLX07 по сравнению с доцетакселом при распространённом или метастатическом плоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого

Критерии включения:

1. Полностью понимать содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции до начала исследования, подписать информированное согласие (ИС); добровольно участвовать в исследовании; быть способным завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания ИС, мужского или женского пола;
3. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный НМРЛ, местно-распространенный (стадия IIIB/IIIC) или метастатический (стадия IV) НМРЛ, не подлежащий радикальному лечению (полная хирургическая резекция, одновременная/последовательная радиохимиотерапия) согласно системе стадирования TNM Международного союза по борьбе с раком и Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (8-е издание);
4. Пациенты должны иметь прогрессирование после платиносодержащей химиотерапии в комбинации с терапией анти-PD-1/анти-PD-L1 в качестве единственного предыдущего лечения первой линии или прогрессирование после платиносодержащей химиотерапии с последующей терапией анти-PD-1/анти-PD-L1 (в любом порядке) в качестве единственного предыдущего лечения второй линии.

Примечание: Определение неудачи предыдущего лечения платиносодержащей химиотерапией:

1. Прогрессирование заболевания после платиносодержащей химиотерапии в условиях рецидива или метастазирования;
2. Прогрессирование заболевания или рецидив во время платиносодержащей химиотерапии или в течение 6 месяцев после окончания платиносодержащей химиотерапии в условиях неоадъювантной химиотерапии, одновременной радиохимиотерапии или адъювантной химиотерапии;
3. Непереносимость платиносодержащей химиотерапии; 5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1 в течение 4 недель до рандомизации; Примечание: Измеримые целевые поражения не должны выбираться из предыдущих участков лучевой терапии или поражений головного мозга. Измеримое поражение в поле локальной лучевой терапии может быть выбрано в качестве целевого поражения только тогда, когда оно является единственным возможным целевым поражением, и должны быть доступны данные визуализации до и после прогрессирования.

6. Пациенты, которые соглашаются предоставить архивные образцы опухолевой ткани, соответствующие требованиям тестирования (либо от последней операции или биопсии, предпочтительно в течение 2 лет), или соглашаются пройти биопсию для сбора опухолевых тканей для тестирования экспрессии PD-L1 и EGFR; Примечание: Также должны быть предоставлены фиксированные формалином и залитые парафином (ФФПЭ) опухолевые образцы (парафиновые блоки или неокрашенные срезы, которые должны соответствовать критериям контроля качества для тестирования), собранные с участков, не подвергавшихся лучевой терапии, во время последней операции или биопсии на момент или после диагностики злокачественной опухоли, и патологические отчеты по таким образцам.

7. Следующие условия должны быть соблюдены в отношении времени первого введения исследуемого продукта: не менее 3 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче) с момента предыдущей крупной операции, лечения медицинскими устройствами, локорегионарной лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии для костных поражений), цитотоксической химиотерапии или иммунотерапии; не менее 1 недели с момента приема традиционной китайской медицины для противоопухолевых показаний или незначительной операции; и восстановление вызванных лечением НЯ до степени ≤ 1 (CTCAE v5.0, за исключением периферической нейротоксичности 2 степени и алопеции); 8. Оценка ECOG PS 0-1 в течение 1 недели до рандомизации; 9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев; 10. Адекватные функции органов, подтвержденные лабораторными тестами в течение 1 недели до рандомизации (без переливаний крови или лечения фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов, в течение 14 дней до первой дозы); 11. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения.

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная опухоль, содержащая компоненты мелкоклеточного рака легкого, нейроэндокринной карциномы или саркоматоидной карциномы;
2. Предыдущее лечение любыми препаратами, нацеленными на топоизомеразу I, включая химиотерапию или АДЦ;
3. Предыдущее лечение доцетакселом;
4. Радикальная лучевая терапия в течение 3 месяцев до первой дозы;
5. Наличие любого второго злокачественного новообразования в анамнезе в течение 2 лет до рандомизации, за исключением ранних стадий злокачественных новообразований (карцинома in situ или опухоли I стадии), которые получили радикальное лечение, таких как немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы и папиллярный рак щитовидной железы;
6. Наличие в анамнезе НЯИР ≥ 3 степени при иммунотерапии;
7. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования;
8. Наличие компрессии спинного мозга или клинически активных метастазов в центральную нервную систему (имеются в виду нелеченные или симптоматические метастазы, или метастазы, требующие применения кортикостероидов или противосудорожных средств для контроля связанных симптомов), карциноматозный менингит. Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг (например, облучение всего мозга или стереотаксическую радиохирургию головного мозга), могут быть включены, при условии что они клинически стабильны в течение по крайней мере 4 недель без визуальных признаков прогрессирования метастазов в головной мозг;
9. Пациенты с текущим и предыдущим анамнезом клинически значимого нарушения функции легких из-за сопутствующих легочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: любыми основными заболеваниями легких (например, тромбоэмболия легочной артерии, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, рестриктивные заболевания легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз и лекарственно-индуцированный пневмонит в течение 3 месяцев до первой дозы), любыми аутоиммунными, соединительнотканными или воспалительными заболеваниями, которые могут затрагивать легкие (т.е. ревматоидный артрит, синдром Шегрена и саркоидоз), предыдущей пневмонэктомией, которая может мешать обнаружению и лечению подозреваемой лекарственно-индуцированной легочной токсичности, или наличием в анамнезе лучевого пневмонита в течение 6 месяцев;
10. Пациенты с любыми плохо контролируемыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными клиническими симптомами или заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

(1) Сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в течение 6 месяцев (за исключением лакунарного инфаркта, легкой ишемии головного мозга или транзиторной ишемической атаки); (4) плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥ 470 мс) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридеричи); (5) плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после активного лечения); 11. Пациенты с активными системными инфекционными заболеваниями, требующими внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до рандомизации; 12. Пациенты, которые использовали умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP2D6 или CYP3A в течение 2 недель до рандомизации; 13. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентную дозу аналогичного препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до рандомизации; За исключением: пациентов, получавших местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; краткосрочное профилактическое использование кортикостероидов для контрастных веществ и т.д.; 14. Пациенты с известными активными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, и пациенты с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым инсулинотерапией, могут быть включены; 15. Пациенты, которые получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до рандомизации; 16. Пациенты, у которых известна анафилаксия на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела или аллергия на любой компонент в составе исследуемого продукта; 17. Пациенты с активным туберкулезом; 18. Пациенты с анамнезом иммунодефицита, включая положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или анамнез трансплантации органов; 19. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV или коинфекцией HBV/HCV; Примечание: Пациенты, у которых при скрининге выявлен положительный результат на HBsAg или HBcAb, должны дополнительно пройти тестирование на HBV-DNA. Если результат теста указывает на < 500 МЕ/мл, < 2500 копий/мл или < ВГН, пациент может быть включен. Пациенты с обнаруженной HBV-DNA должны согласиться на лечение аналогами нуклеоз(т)идов против HBV во время исследования.

Пациенты с положительным результатом теста на антитела к HCV должны дополнительно пройти тестирование на HCV-RNA. Если результат теста указывает на < ВГН, пациент может быть включен.

Пациенты с коинфекцией HBV/HCV (положительные на HBsAg или HBcAb и положительные на антитела к HCV) должны быть исключены.

20. Беременные или кормящие женщины; 21. Пациенты, которые не подходят для участия в этом клиническом исследовании по любой клинической или лабораторной аномалии или другим причинам по оценке исследователя.