Kansainvälinen vaiheen II/III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan HLX43-yksilölääkityksen tai HLX43:n yhdistelmän HLX07:n kanssa tehoa ja turvallisuutta verrattuna doksetakseliin etenevän tai etäpesäkkeistä syövän suutumaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittareaktiot ennen tutkimusta ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF); osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyä suorittamaan tutkimus protokollan vaatimusten mukaisesti;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoittamisen hetkellä, mies tai nainen;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu liuskeepiteelinen NSCLC, paikallisesti edistynyt (vaihe IIIB/IIIC) tai metastasoitunut (vaihe IV) NSCLC, joka ei sovellu radikaalihoitoon (täydellinen kirurginen resektio, samanaikainen/seuraava radiokemoterapia) Union for International Cancer Controlin ja American Joint Committee on Cancerin (AJCC) TNM-luokitusjärjestelmän (8. painos) mukaisesti;
4. Potilaiden on täytynyt edetä platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian jälkeen yhdistettynä anti-PD-1/anti-PD-L1-hoitoon ainoana edellisenä ensimmäisen linjan hoidona tai edetä platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian jälkeen, jota seurasi anti-PD-1/anti-PD-L1-hoito (missä tahansa järjestyksessä) ainoana edellisenä toisen linjan hoidona.

Huomio: Edellisen platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian epäonnistumisen määritelmä:

1. Etenevä sairaus platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian jälkeen toistuvassa tai metastasoituneessa tilassa;
2. Etenevä sairaus tai uusiutuminen platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian aikana tai 6 kuukauden kuluessa platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian päättymisestä neoadjuvanttikemoterapiassa, samanaikaisessa radiokemoterapiassa tai adjuvanttikemoterapiassa;
3. Intoleranssi platinalääkitykseen perustuvaa kemoterapiaa kohtaan; 5. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti 4 viikon sisällä ennen randomisointia; Huomio: Mitattavia kohdeleisioita ei tulisi valita aiemmilta sädehoidon paikoilta tai aivoleisioista. Paikallisen sädehoidon kentässä oleva mitattava leesio voidaan valita kohdeleisioksi vain, kun se on ainoa valittavissa oleva kohdeleisio, ja etenemisen edeltävät ja seuraavat kuvantamistodisteet tulisi olla saatavilla.

6. Potilaat, jotka suostuvat toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä, jotka täyttävät testausvaatimukset (joko viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden sisällä), tai suostuvat biopsiaan kasvainkudosten keräämiseksi PD-L1- ja EGFR-ilmentymisen testaamista varten; Huomio: Formaliinissa kiinteistettyjä parafiinivalettuja (FFPE) kasvainnäytteitä (parafiinikuutiot tai värjäämättömät leikkeet, joiden on täytettävä testauksen laadunvalvontakriteerit) kerätty viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta ei-sädehoidon paikoilta pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin aikana tai sen jälkeen, ja tällaisten näytteiden patologiset raportit on myös toimitettava.

7. Seuraavat ehdot on täytettävä tutkittavan tuotteen ensimmäisen annoksen ajankohdan suhteen: vähintään 3 viikkoa (tai lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi) edellisestä suuresta leikkauksesta, lääketieteellisestä laitehoidosta, paikallisesta sädehoidosta (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luuleisioille), sytotoksisesta kemoterapiasta tai immunoterapiasta; vähintään 1 viikko perinteisen kiinalaisen lääkkeen antamisesta syöpäindikaatioihin tai pienestä leikkauksesta; ja hoidon aiheuttamien haittavaikutusten palautuminen asteeseen ≤ 1 (CTCAE v5.0, lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta ja kaljuuntumista); 8. ECOG PS-pistemäärä 0-1 1 viikon sisällä ennen randomisointia; 9. Elinaika > 3 kuukautta; 10. Riittävät elinjärjestelmien toiminnot laboratoriotestien vahvistamina 1 viikon sisällä ennen randomisointia (ei verensiirtoja tai granulosyyttien kasvutekijän hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); 11. Miehet ja naiset, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkittavan tuotteen annoksen jälkeen; lisääntymiskykyisten naispotilaiden on oltava raskaustestin negatiivisia 7 päivän sisällä ennen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kasvain, joka sisältää pienen solun keuhkosyövän, neuroendokriinisen karsinooman tai sarkoimatoisen karsinooman komponentteja;
2. Aiempi hoito millä tahansa topoisomeraasi I:een kohdistuvalla lääkityksellä, mukaan lukien kemoterapia tai ADCs;
3. Aiempi hoito doksetakselilla;
4. Radikaali sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. Mikä tahansa toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen randomisointia, lukuun ottamatta varhaisvaiheen pahanlaatuisia kasvaimia (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvaimia), jotka ovat saaneet radikaalihoidon, kuten ei-melanooma iho syöpä, kohdunkaulan carcinoma in situ, paikallistunut eturauhassyöpä, rinnan kanavan carcinoma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä;
6. Immunoterapian aikana tapahtuneiden ≥ asteen 3 irAE:iden historia;
7. Hallitsematon pleura- tai perikardianeste tai asitiitti, joka vaatii toistuvaa dreenauksia;
8. Selkäydinpuristus tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston metastasit (viitaten hoitamattomiin tai oireisiin metastaseihin tai metastaseihin, jotka vaativat kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä liittyvien oireiden hallintaan), karsinoomameningiitti. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivometastaseille (kuten koko aivojen sädehoitoa tai stereotaktista aivosädehoitoa), voivat olla kelvollisia, edellyttäen että he ovat olleet kliinisesti vakaita vähintään 4 viikkoa ilman kuvantamistodisteita aivometastaasin etenemisestä;
9. Potilaat, joilla on nykyinen ja aiempi kliinisesti merkittävän keuhkovaurion historia keuhkosairauksien vuoksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoveritulppa, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhko ja lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta), mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, joka voi kohdistua keuhkoihin (esim. reuma, Sjögrenin oireyhtymä ja sarkoidoosi), aiempi keuhkon poisto, joka voi häiritä epäillyn lääkkeisiin liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa, tai sädekeuhkokuumeen historia 6 kuukauden sisällä;
10. Potilaat, joilla on mitä tahansa huonosti hallittuja sydän- ja aivoverisuonitauteihin liittyviä kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

(1) NYHA-luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion poiskulutostehokkuus (LVEF) < 50%; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä (lukuun ottamatta lakuunaari-infarktia, lievää aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemista kohtausta); (4) huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-väli ≥ 470 ms) (QTc-väli lasketaan Friderician kaavalla); (5) huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg aktiivisen hoidon jälkeen); 11. Potilaat, joilla on aktiivinen systeminen infektiosairaus, joka vaatii intravenoosista antibioottihoidon 2 viikon sisällä ennen randomisointia; 12. Potilaat, jotka ovat käyttäneet keskitehoisia tai voimakkaita CYP2D6- tai CYP3A-estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen randomisointia; 13. Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattisia kortikosteroideja (prednisoni > 10 mg/pv tai vastaava määrä vastaavaa lääkettä) tai muita immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen randomisointia; Poikkeuksena: potilaat, joita hoidetaan paikallisilla, silmä-, nivel-, nenä- ja inhalaatiokortikosteroideilla; lyhytaikainen ehkäisevä kortikosteroidien käyttö kontrastiaineita varten jne.; 14. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, sekä potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, joka hallitaan insuliinihoidolla, ovat kelvollisia osallistumaan; 15. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotteita tai elävää heikennettyä rokotteita 4 viikon sisällä ennen randomisointia; 16. Potilaat, joilla tiedetään olevan anafylaksia makromolekulaarisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai jotka ovat allergisia mihin tahansa tutkittavan tuotteen valmisteessa olevaan komponenttiin; 17. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi; 18. Potilaat, joilla on immunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immunipuutokset, tai elinsiirron historia; 19. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai HBV/HCV-yhteisinfektio; Huomio: Potilaat, joiden seulontatulokset ovat positiivisia HBsAg:lle tai HBcAb:lle, on suoritettava lisäksi HBV-DNA-testaus. Jos testitulos osoittaa < 500 IU/mL, < 2500 kopiota/mL tai < ULN, potilas voidaan ottaa mukaan. HBV-DNA:ta havaitsemattomilla potilailla on suostuttava saamaan anti-HBV-nukleos(t)idianalogien hoitoa tutkimuksen aikana.

Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetestitulos on positiivinen, on suoritettava lisäksi HCV-RNA-testaus. Jos testitulos osoittaa < ULN, potilas voidaan ottaa mukaan.

Potilaat, joilla on HBV/HCV-yhteisinfektio (positiivinen HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiivinen HCV-vasta-aineelle), on suljettava pois.

20. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 21. Potilaat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioimien kliinisten tai laboratorioepänormaalien ilmiöiden tai muiden syiden vuoksi.