진행성 또는 전이성 편평세포 비소세포폐암 환자를 대상으로 HLX43 단독요법 또는 HLX43과 HLX07 병용요법 대 도세탁셀의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌 제II/III상 임상연구

포함 기준:

1. 연구 전 연구 내용, 절차 및 가능한 이상 반응을 충분히 이해하고 동의서(ICF)에 서명하며, 자발적으로 연구에 참여하고, 연구 계획서 요구 사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 함;
2. ICF 서명 시 연령 ≥ 18세, 성별 무관;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평세포 비소세포폐암(NSCLC)으로, 국제암연합(UICC) 및 미국암공동위원회(AJCC) TNM 병기 분류(8판)에 따라 근치적 치료(완전 수술적 절제, 동시/순차적 방사선화학요법)가 적합하지 않은 국소 진행성(3B/3C기) 또는 전이성(4기) NSCLC;
4. 대상자는 백금 기반 화학요법과 항-PD-1/항-PD-L1 요법의 병용요법을 유일한 이전 1차 치료로 받은 후 진행되었거나, 백금 기반 화학요법 후 항-PD-1/항-PD-L1 요법(순서 무관)을 유일한 이전 2차 치료로 받은 후 진행되어야 함.

참고: 이전 백금 기반 화학요법 실패 정의:

1. 재발 또는 전이 상황에서 백금 기반 화학요법 후 진행성 질환;
2. 신보조화학요법, 동시 방사선화학요법 또는 보조화학요법 상황에서 백금 기반 화학요법 중 진행성 질환 또는 재발, 또는 백금 기반 화학요법 종료 후 6개월 이내 진행;
3. 백금 기반 화학요법에 대한 불내성; 5. 무작위 배정 전 4주 이내 RECIST v1.1 기준 측정 가능 병변 최소 1개; 참고: 측정 가능 표적 병변은 이전 방사선 치료 부위나 뇌 병변에서 선택되어서는 안 됨. 국소 방사선 치료 영역 내 측정 가능 병변은 유일한 선택 가능 표적 병변이고 진행 전후 영상 증거가 있어야만 표적 병변으로 선택 가능.

6. 검사 요구 사항을 충족하는 보관 종양 조직 표본(가장 최근 수술 또는 생검에서 채취, 가능하면 2년 이내) 제공에 동의하거나, 생검을 통해 PD-L1 및 EGFR 발현 검사를 위한 종양 조직 채취에 동의하는 대상자; 참고: 악성 종양 진단 시 또는 이후 가장 최근 수술 또는 생검 시 비방사선 치료 부위에서 채취한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편, 검사 품질 관리 기준 충족 필수) 및 해당 표본의 병리 보고서도 제출해야 함.

7. 연구용 의약품 첫 투여 시점 관련 다음 조건 충족: 이전 주요 수술, 의료기기 치료, 국소 방사선 치료(골 병변에 대한 완화 목적 방사선 치료 제외), 세포독성 화학요법 또는 면역요법으로부터 최소 3주(또는 약물 반감기 5배 중 더 짧은 기간); 항암 적응증의 한약 또는 경미한 수술 투여로부터 최소 1주; 치료 유발 이상 반응(AE)이 등급 ≤1(CTCAE v5.0, 등급 2 말초 신경독성 및 탈모 제외)로 회복; 8. 무작위 배정 전 1주 이내 ECOG PS 점수 0-1; 9. 기대 생존 기간 > 3개월; 10. 무작위 배정 전 1주 이내 검사실 검사로 확인된 적절한 장기 기능(첫 투여 전 14일 이내 수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자 치료 없음); 11. 가임기 남녀 대상자는 연구 기간 및 연구용 의약품 최종 투여 후 최소 6개월 동안 최소 1가지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함; 가임기 여성 대상자는 등록 전 7일 이내 임신 검사 음성.

배제 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포폐암, 신경내분비암 또는 육종양암 성분을 포함하는 종양;
2. 토포이소머라제 I 표적 약물(화학요법 또는 ADC 포함) 이전 치료 경험;
3. 도세탁셀 이전 치료 경험;
4. 첫 투여 전 3개월 이내 근치적 방사선 치료;
5. 무작위 배정 전 2년 이내 두 번째 악성 종양 병력, 단 근치적 치료를 받은 조기 악성 종양(상피내암 또는 1기 종양) 제외: 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 유관 상피내암, 유두상 갑상선암;
6. 면역요법에서 ≥ 등급 3 면역관련 이상 반응(irAE) 병력;
7. 반복적 배액이 필요한 조절되지 않는 흉수, 심막 삼출액 또는 복수 존재;
8. 척수 압박 또는 임상적으로 활동성 중추신경계 전이(미치료 또는 증상성 전이, 또는 관련 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 필요 전이), 암성 수막염 존재. 이전 뇌 전이 치료(전뇌 방사선 치료 또는 정위적 뇌 방사선 치료)를 받은 대상자는 임상적으로 최소 4주간 안정적이고 뇌 전이 진행의 영상적 증거가 없는 경우 적격 가능;
9. 현재 또는 과거 폐 동반 질환으로 인한 임상적으로 유의한 폐 손상 병력 대상자, 포함但不限于: 기저 폐 질환(예: 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성폐질환, 제한성 폐질환, 간질성 폐렴, 진폐증, 첫 투여 전 3개월 이내 약물 관련 폐렴), 폐를 침범할 수 있는 자가면역, 결체 조직 또는 염증성 질환(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증), 약물 관련 폐 독성 의심 감지 및 관리에 방해될 수 있는 이전 폐 절제술, 또는 6개월 이내 방사선 폐렴 병력;
10. 조절되지 않는 심뇌혈관 임상 증상 또는 질환 환자, 포함但不限于:

(1) NYHA 2급 이상 심부전 또는 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%; (2) 불안정 협심증; (3) 6개월 이내 심근경색 또는 뇌혈관 사고(소공성 경색, 경미한 뇌허혈 또는 일과성 허혈 발작 제외); (4) 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 ≥ 470 ms 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산); (5) 조절되지 않는 고혈압(적극적 치료 후 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg); 11. 무작위 배정 전 2주 이내 정맥 항생제가 필요한 활동성 전신 감염 질환 환자; 12. 무작위 배정 전 2주 이내 중간 또는 강력 CYP2D6 또는 CYP3A 억제제 또는 유도제 사용 환자; 13. 무작위 배정 전 2주 이내 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/d 또는 유사 약물 동등 용량) 또는 기타 면역억제제 투여 환자; 단: 국소, 안과, 관절내, 비내 및 흡입 코르티코스테로이드 치료 환자; 조영제 등에 대한 단기 예방적 코르티코스테로이드 사용; 14. 알려진 활동성 또는 의심 자가면역 질환 환자. 자가면역 관련 갑상선기능저하증 및 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 환자와 인슐린 치료로 조절되는 1형 당뇨병 환자는 등록 적격; 15. 무작위 배정 전 4주 이내 생백신 또는 생감독 백신 접종 환자; 16. 고분자 단백질 제제/단일클론항체에 대한 과민증이 알려졌거나 연구용 의약품 제형 성분에 알레르기 반응이 있는 환자; 17. 활동성 결핵 환자; 18. 면역결핍 병력 환자, 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍, 또는 장기 이식 병력; 19. 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 HBV/HCV 중복 감염 환자; 참고: 선별 시 HBsAg 또는 HBcAb 양성인 환자는 추가 HBV-DNA 검사를 받아야 함. 검사 결과 < 500 IU/mL, < 2500 copies/mL 또는 < ULN인 경우 환자 등록 가능. HBV-DNA 검출 환자는 연구 기간 동안 항-HBV 뉴클레오시(티)드 유사체 치료 동의 필요.

HCV 항체 양성인 환자는 추가 HCV-RNA 검사를 받아야 함. 검사 결과 < ULN인 경우 환자 등록 가능.

HBV/HCV 중복 감염(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HCV 항체 양성) 환자는 제외.

20. 임신 또는 수유 중인 여성; 21. 연구자가 평가한 임상 또는 검사실 이상 또는 기타 이유로 본 임상 연구 참여가 부적합하다고 판단되는 환자.