En global fase II/III klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af HLX43-monoterapi eller HLX43 i kombination med HLX07 versus docetaxel ved avanceret eller metastatisk pladecelle-non-small cell lungekraeft

Inklusionskriterier:

1. Have en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen og underskrive informeret samtykke (ICF); deltage frivilligt i undersøgelsen; kunne gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav;
2. ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, mand eller kvinde;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet pladecelle-NSCLC, lokal fremskreden (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC, der ikke er egnet til radikal behandling (fuldstændig kirurgisk resektion, samtidig/sekventiel radio-kemoterapi) ifølge Union for International Cancer Control og American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystem (8. udgave);
4. Deltagere skal have haft progression efter platinbaseret kemoterapi i kombination med anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi som den eneste tidligere første-linje behandling eller progression efter platinbaseret kemoterapi efterfulgt af anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi (i enhver rækkefølge) som den eneste tidligere anden-linje behandling.

Bemærk: Definition af tidligere behandlingsfiasko med platinbaseret kemoterapi:

1. Progressiv sygdom efter platinbaseret kemoterapi i recidiverende eller metastatisk sammenhæng;
2. Progressiv sygdom eller recidiv under platinbaseret kemoterapi eller inden for 6 måneder efter afslutningen af platinbaseret kemoterapi i neoadjuvant kemoterapi, samtidig radio-kemoterapi eller adjuvant kemoterapi sammenhæng;
3. Intolerans over for platinbaseret kemoterapi; 5. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 inden for 4 uger før randomisering; Bemærk: Målebare mål-læsioner bør ikke vælges fra tidligere stråleterapi-steder eller hjernelæsioner. En målebar læsion inden for området for lokal stråleterapi kan vælges som mål-læsion kun når det er den eneste valgfrie mål-læsion og billeddannende beviser før og efter progression skal være tilgængelige.

6. Deltagere, der accepterer at levere arkiverede tumorvævseksemplarer, der opfylder testkravene (enten fra den seneste operation eller biopsi, helst inden for 2 år) eller accepterer at gennemgå en biopsi for at indsamle tumorgevæv til PD-L1 og EGFR-ekspressionstest; Bemærk: Formalin-fikserede paraffin-indlejrede (FFPE) tumorprøver (paraffinblokke eller ufarvede snit, som skal opfylde kvalitetskontrolkriterier for testning) indsamlet fra ikke-stråleterapi-steder under den seneste operation eller biopsi på eller efter diagnosen af ondartet tumor og patologiske rapporter af sådanne prøver skal også leveres.

7. Følgende betingelser skal være opfyldt med hensyn til tidspunktet for den første administration af undersøgelsesproduktet: mindst 3 uger (eller 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad der er kortere) fra tidligere større operation, medicinsk udstyrsbehandling, lokal stråleterapi (undtagen palliativ stråleterapi for knoglelæsioner), cytotoksisk kemoterapi eller immunterapi; mindst 1 uge fra administration af traditionel kinesisk medicin for antikræft-indikationer eller mindre operation; og restitution af behandlingsinducerede bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, undtagen grad 2 perifer neurotoksisitet og hårtab); 8. ECOG PS-score på 0-1 inden for 1 uge før randomisering; 9. Forventet levetid > 3 måneder; 10. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af laboratorietests inden for 1 uge før randomisering (ingen blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før første dosis); 11. Mandlige og kvindelige deltagere med barnalder skal acceptere at bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og inden for mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet; kvindelige deltagere i barnalderen skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før indmelding.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet tumor indeholdende komponenter af småcellet lungekræft, neuroendokrin karcinom eller sarkomatoidt karcinom;
2. Tidligere behandling med ethvert lægemiddel rettet mod topoisomerase I, inklusive kemoterapi eller ADC'er;
3. Tidligere behandling med docetaxel;
4. Radikal stråleterapi inden for 3 måneder før første dosis;
5. Historie af enhver anden ondartet tumor inden for 2 år før randomisering, undtagen tidlige stadier af ondartede svulster (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), der har modtaget radikal behandling, såsom ikke-melanom hudkræft, cervicalt carcinoma in situ, lokaliseret prostatakræft, ductal carcinoma in situ i brystet og papillært thyroideakarcinom;
6. Historie af ≥ grad 3 irAEs i immunterapi;
7. Tilstedeværelse af ukontrollerbar pleuraleffusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
8. Tilstedeværelse af rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser til centralnervesystemet (henviser til ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller metastaser, der kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere tilhørende symptomer), carcinomatøs meningitis. Deltagere, der tidligere har modtaget behandling for hjerne metastaser (såsom helhjernestråleterapi eller stereotaktisk hjerne stråleterapi), kan være berettigede, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger uden billeddannende beviser for hjerne metastase progression;
9. Deltagere med nuværende og tidligere historie af klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse på grund af lungekomorbiditeter, herunder men ikke begrænset til: enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose og lægemiddel-relateret lungebetændelse inden for 3 måneder før første dosis), enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom og sarkoidose), tidligere pneumonektomi, der kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddel-relateret lungetoksisitet, eller historie af stråleterapi-induceret lungebetændelse inden for 6 måneder;
10. Patienter med enhver dårligt kontrolleret kardiovaskulær og cerebrovaskulær klinisk symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

(1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (undtagen lakunær infarkt, let cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald); (4) dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 470 ms) (QTc-interval beregnes ved Fridericias formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter aktiv behandling); 11. Patienter med aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøse antibiotika inden for 2 uger før randomisering; 12. Patienter, der har brugt moderate eller potentielle CYP2D6 eller CYP3A-hæmmere eller induktorer inden for 2 uger før randomisering; 13. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dosis af lignende lægemiddel) eller andre immundæmpende midler inden for 2 uger før randomisering; Undtagen: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig profylaktisk brug af kortikosteroider til kontrastmidler osv.; 14. Patienter med kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med autoimmun-relateret hypotyreose og modtagende thyroideahormon-erstatningsterapi og dem med type 1 diabetes mellitus kontrolleret med insulinbehandling er berettigede til at blive indmeldt; 15. Patienter, der har modtaget levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering; 16. Patienter, der er kendt for at have anafylaksi over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske over for enhver komponent i formuleringen af undersøgelsesproduktet; 17. Patienter med aktiv tuberkulose; 18. Patienter med historie af immundefekt, inklusive human immundefekt virus (HIV)-positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller historie af organtransplantation; 19. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-co-infektion; Bemærk: Patienter, der tester positiv for HBsAg eller HBcAb under screening, skal yderligere gennemgå HBV-DNA-test. Hvis testresultatet antyder < 500 IU/mL, < 2500 kopier/mL eller < ULN, kan patienten indmeldes. Patienter med påvist HBV-DNA skal acceptere at modtage behandling med anti-HBV nukleos(t)id-analoger under undersøgelsen.

Patienter, der tester positiv for HCV-antistof, skal yderligere gennemgå HCV-RNA-test. Hvis testresultatet antyder < ULN, kan patienten indmeldes.

Patienter med HBV/HCV-co-infektion (positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistof) skal udelukkes.

20. Gravide eller ammende kvinder; 21. Patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af enhver klinisk eller laboratorieabnormalitet eller andre årsager som vurderet af undersøgeren.