Een wereldwijde fase II/III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van HLX43-monotherapie of HLX43 in combinatie met HLX07 versus docetaxel te evalueren bij gevorderd of gemetastaseerd plaveiseleelcarcinoom van de long

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan de studie volledig begrip hebben van de studie-inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen, en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen; vrijwillig deelnemen aan de studie; in staat zijn om de studie volgens de protocolvereisten te voltooien;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het ICF, man of vrouw;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcel NSCLC, lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC dat niet geschikt is voor radicale behandeling (volledige chirurgische resectie, gelijktijdige/sequentiële radio-chemotherapie) volgens het TNM-stadiëringssysteem (8e editie) van de Union for International Cancer Control en de American Joint Committee on Cancer (AJCC);
4. Proefpersonen moeten progressie hebben vertoond na platinumbasede chemotherapie in combinatie met anti-PD-1/anti-PD-L1 therapie als enige eerdere eerstelijnsbehandeling of progressie na platinumbasede chemotherapie gevolgd door anti-PD-1/anti-PD-L1 therapie (in willekeurige volgorde) als enige eerdere tweedelijnsbehandeling.

Opmerking: Definitie van eerdere behandelingsfalen met platinumbasede chemotherapie:

1. Progressieve ziekte na platinumbasede chemotherapie in de recidiverende of gemetastaseerde setting;
2. Progressieve ziekte of recidief tijdens platinumbasede chemotherapie, of binnen 6 maanden na het einde van platinumbasede chemotherapie in de neoadjuvante chemotherapie, gelijktijdige radio-chemotherapie of adjuvante chemotherapie setting;
3. Intolerantie voor platinumbasede chemotherapie; 5. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 binnen 4 weken vóór randomisatie; Opmerking: Meetbare doelwitlaesies mogen niet worden geselecteerd uit eerdere radiotherapieplaatsen of hersentumoren. Een meetbare laesie binnen het veld van lokale radiotherapie kan alleen als doelwitlaesie worden geselecteerd wanneer dit de enige optionele doelwitlaesie is en beeldvormingsbewijs voor en na progressie beschikbaar moet zijn.

6. Proefpersonen die akkoord gaan met het verstrekken van gearchiveerde tumorweefselmonsters die voldoen aan de testvereisten (van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen 2 jaar) of akkoord gaan met een biopsie om tumormateriaal te verzamelen voor PD-L1- en EGFR-expressietesten; Opmerking: Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumormonsters (paraffineblokken of ongekleurde coupes, die moeten voldoen aan de kwaliteitscontrolecriteria voor testen) verzameld van niet-radiotherapieplaatsen tijdens de meest recente operatie of biopsie bij of na de diagnose van een kwaadaardige tumor en pathologische rapporten van dergelijke monsters moeten ook worden verstrekt.

7. De volgende voorwaarden moeten worden vervuld met betrekking tot het tijdstip van de eerste toediening van het onderzoeksproduct: minstens 3 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is) vanaf de vorige grote operatie, medische apparaatbehandeling, lokale radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botlaesies), cytotoxische chemotherapie of immunotherapie; minstens 1 week vanaf de toediening van traditionele Chinese geneeskunde voor anti-kankerindicaties of kleine operaties; en herstel van door behandeling veroorzaakte bijwerkingen tot graad ≤ 1 (CTCAE v5.0, behalve graad 2 perifere neurotoxiciteit en alopecia); 8. ECOG PS-score van 0-1 binnen 1 week vóór randomisatie; 9. Levensverwachting > 3 maanden; 10. Adequate orgaanfuncties zoals bevestigd door laboratoriumtests binnen 1 week vóór randomisatie (geen bloedtransfusies of behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen vóór de eerste dosis); 11. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van minstens één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en binnen minstens 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór inschrijving.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde tumor die componenten bevat van kleincellig longcarcinoom, neuro-endocriene carcinoom of sarcomatoïd carcinoom;
2. Eerdere behandeling met enig geneesmiddel gericht op topoisomerase I, inclusief chemotherapie of ADC's;
3. Eerdere behandeling met docetaxel;
4. Radicale radiotherapie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
5. Geschiedenis van enige tweede maligniteit binnen 2 jaar vóór randomisatie, behalve vroege-stadium maligniteiten (carcinoom in situ of stadium I tumoren) die radicale behandeling hebben ondergaan, zoals niet-melanoom huidkanker, cervixcarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst en papillair schildkliercarcinoom;
6. Geschiedenis van ≥ Graad 3 irAE's bij immunotherapie;
7. Aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
8. Aanwezigheid van ruggenmergcompressie of klinisch actieve metastasen naar het centrale zenuwstelsel (verwijzend naar onbehandelde of symptomatische metastasen, of metastasen die corticosteroïden of anti-epileptica vereisen om geassocieerde symptomen te beheersen), carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder behandeling voor hersenmetastasen hebben ondergaan (zoals hele hersenbestraling of stereotactische hersenbestraling) kunnen in aanmerking komen, mits ze klinisch stabiel zijn gedurende minstens 4 weken zonder beeldvormingsbewijs van progressie van hersenmetastasen;
9. Proefpersonen met huidige en eerdere geschiedenis van klinisch significante longaandoening als gevolg van pulmonale comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot: onderliggende longziekte (bijv. longembolie, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, interstitiële pneumonie, pneumoconiose en geneesmiddelgerelateerde pneumonitis binnen 3 maanden vóór de eerste dosis), enige auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte die de longen kan aantasten (d.w.z. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren en sarcoïdose), eerdere pneumonectomie die de detectie en het beheer van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren, of geschiedenis van stralingspneumonitis binnen 6 maanden;
10. Patiënten met enige slecht gecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot:

(1) NYHA Klasse II of groter hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; (2) instabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden (behalve lacunair infarct, lichte cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval); (4) slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 470 ms) (QTc-interval wordt berekend met de formule van Fridericia); (5) slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na actieve behandeling); 11. Patiënten met actieve systemische infectieziekten die intraveneuze antibiotica vereisen binnen 2 weken vóór randomisatie; 12. Patiënten die matige of sterke CYP2D6- of CYP3A-remmers of -induceerders hebben gebruikt binnen 2 weken vóór randomisatie; 13. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/d of equivalente dosis van vergelijkbaar geneesmiddel) of andere immunosuppressiva hebben ontvangen binnen 2 weken vóór randomisatie; Behalve: patiënten behandeld met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden; kortdurend profylactisch gebruik van corticosteroïden voor contrastmiddelen, enz.; 14. Patiënten met bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen en patiënten met type 1 diabetes mellitus die met insulinebehandeling worden gecontroleerd, komen in aanmerking voor inschrijving; 15. Patiënten die levend vaccin of levend verzwakt vaccin hebben ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie; 16. Patiënten waarvan bekend is dat ze anafylaxie hebben voor macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen of allergisch zijn voor enig bestanddeel in de formulering van het onderzoeksproduct; 17. Patiënten met actieve tuberculose; 18. Patiënten met een geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of andere verworven of aangeboren immunodeficiënties, of geschiedenis van orgaantransplantatie; 19. Patiënten met actieve HBV- of HCV-infectie of HBV/HCV-co-infectie; Opmerking: Patiënten die positief testen voor HBsAg of HBcAb tijdens screening moeten verder HBV-DNA-testen ondergaan. Als het testresultaat < 500 IU/mL, < 2500 kopieën/mL of < BGN suggereert, kan de patiënt worden ingeschreven. Patiënten bij wie HBV-DNA wordt gedetecteerd, moeten akkoord gaan met behandeling met anti-HBV nucleos(t)ide analogen tijdens de studie.

Patiënten die positief testen voor HCV-antilichaam moeten verder HCV-RNA-testen ondergaan. Als het testresultaat < BGN suggereert, kan de patiënt worden ingeschreven.

Patiënten met HBV/HCV-co-infectie (positief voor HBsAg of HBcAb en positief voor HCV-antilichaam) moeten worden uitgesloten.

20. Zwangere of zogende vrouwen; 21. Patiënten die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege enige klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.